临床试验的四个时间段

1.筛选期　是指在试验用药开始前筛选受试者所需要的时间，按照研究药物和适应证的不同，筛选期长短也不同，一般在2周或4周。受试者签署知情同意书后，在这4周内按照试验方案的要求在给受试者做一系列检查，包括病史的收集，体检，血、尿、大便三大常规实验室检查以及方案所要求的心电图、CT或其他的实验室检查，评估该受试者是否符合入组及排除标准。经研究者确认受试者符合入组条件，该受试者即可进入基线值的测定，有时试验报告出来比较晚，会给研究者的判定带来困难，因此，在撰写方案时应把这一因素考虑进去。有的研究需要设定一个导入期，制定两个筛选期，比如，在抗失眠的药物中，第一个筛选期的目的是为了确定该受试者是否符合入组标准。为了排除安慰剂效应，设定一个导入期，受试者服用安慰剂，在经过安慰剂的治疗期后对受试者再进行第二次筛选，以排除安慰剂的效应。有时导入期可以帮助判断受试者的依从性，如果受试者服用导入期单盲安慰剂的量低于计划总量的80％，则将被退出此项研究，这些要求在试验设计阶段就应该明确定义。

2.基线值的检查　①基线是临床评价的起点，通过一系列的体检和实验室的检查，以确认受试着用药前的基础状况。开始使用研究药物以后，应进行定期的检查，从而对治疗前后的检查值进行比较。②有的研究是以筛选期当中所做的检查作为基线值。在交叉性试验中，除了开始用药之前，设定一个基线值的检查，在前后两个不同治疗期之间，也必须有一个基线值的检查，这样才可以进行前后对比、两组之间的对比。③基线值应尽量靠近治疗期，也就是基线值与治疗期时间上的空档不能太长，空档期太长，受试者的病情可能会发生变化，这样也就失去了基线值的意义。同时也要从伦理上考量，如果受试者基线之后不马上接受治疗，也有违伦理。有时根据试验目的的需要，会做两次基线值的检查。那么是以最近一次检查值作为比较点，还是以两次检查的平均值作为比较点，应取决于试验的目的。

3.治疗期　治疗期长短取决于试验目的和适应证。表4-4、表4-5列出了在治疗期中常见的体格检查、生命体征的检查项目、相应的疗效和安全指标、一些特殊的检查项目、检查工具及方法。在治疗期中，受试者回访原则是先密集后宽松。比如，在一项治疗乙型肝炎的临床试验中，治疗期为1年，在治疗期开始的2个月内，可以每2周回访1次，第3个月到半年可以每个月回访1次，半年以后可以定为每2个月回访1次。制定治疗期的长短还应考虑受试者的依从性，一般而言，治疗期太长，受试者的依从性就有可能变差，但是治疗期定得太短，疗效还没有显示出来治疗期已经结束，这就不科学了。因此，国内外药品监督管理部门如FDA，对临床试验方案会发布一些指南，在这些指南中，有时会对治疗期的长短有明确的规定，可供参考。因此，科学的制定治疗期是十分重要的。

表4-4　临床实验室检查

（续表）

4.随访期　受试者完成药物治疗期后，并不是研究就此结束了，受试者还需要进行随访期的访视。随访期目的在于观察用药后的安全情况或药物遗留效应，有时随访期也可以用来观察疗效。随访期可以根据不同的适应证、不同的试验目的定在几日、几周或几个月不等。此外，在抗肿瘤的药物试验中，随访期有时可以通过电话追踪的方式与受试者保持联系，了解受试者的生存情况。