二、中期分析

进行中期分析有许多公认的原因，即在正式完成试验之前的任何时间比较治疗组，通常为了调整研究设计：①对原始样本量估计的基础假设可能是基于最初的信息，在这种情况下，可能需要进行中期分析来修改假设并重新估计样本量。②在研究过程中，可能会出现有效或无效的明确证据，或者可能发生不可接受程度的严重的不良事件，在这种情况下，中期分析可能支持早期中止试验的决定。③无效或不安全的研究组，特别是剂量发现研究中无效或不安全的剂量组，可能因中期分析而被取消，或者可以添加新的研究组或剂量组。④试验设计的先验不确定性，如非劣效性或优效性可以通过中期分析得以明确。

此外，中期分析数据可以使随访研究更早地开展，并用于规划相关研究或投资的规划。由于比较数量、方法和后果会影响到试验结果的解释，以及可能会增加Ⅰ类和Ⅱ类错误并引入偏差，因此所有中期分析都应明确证明，事先仔细计划并在方案中进行描述。这包括对用于调整Ⅰ类错误膨胀（inflation）的方法的描述。

执行中期分析必须是一个保密程序，以避免因使用非盲态数据和结果而产生的偏差。所有参与试验评估的研究者都应对中期分析的结果保持盲态，因为揭盲有可能会改变他们评估的态度，并导致招募受试者的一些变化或治疗比较中的偏差。该原则适用于研究者的工作人员以及与临床工作人员或受试者接触的申办方雇用的工作人员。通过建立一个独立的数据监测委员会以最好地保证盲目性，该委员会的职责应事先明确说明，所以只需告知研究者是否继续或中止试验的决定，或者对试验程序实施必要的修改。

由于偏离计划程序总是有可能使研究结果无效，因此应避免计划外的中期分析。任何未经适当规划的中期分析都可能会破坏试验结果，并可能削弱对结论的信心。