恐惧记忆各阶段及其特征

前期研究者认为，条件化恐惧记忆同其他类型的记忆一样，可以划分为获得（Acquisition）、巩固（Consolidation）与提取（Retrieval）阶段（Abel & Lattal， 2001）。不同的记忆阶段具有不同的神经生物学特征，对不同阶段的干预也会产生不同的效果。对于动物条件化恐惧记忆的行为表现来说，在获得阶段，有机体建立对外界线索或环境与足底电击的联结；在巩固阶段，经过几分钟至多日的大脑加工，恐惧记忆被保存在大脑中，从一个不稳定的状态发展为一个稳定、难以破坏的状态；在提取阶段，动物再次被放入受过电击的环境中或再次面对条件化线索，它们会表现出恐惧性的“僵直（Freezing）”反应。在分子水平上，获得和巩固具有许多相同的分子机制。在恐惧记忆获得阶段，外界刺激促使谷氨酸与NMDA受体结合，通过突触后去极化作用使Ca2+进入突触后神经元，进而激活CaMKII、蛋白激酶C和钙调神经磷酸酶，最终激活下游的cAMP/PKA通路。恐惧记忆的巩固过程与此相似，但不需要外界刺激的参与。恐惧记忆的提取与获得由相似的脑区参与，但在分子机制上二者存在差异。

通过实验技术分离不同的记忆阶段存在相当大的困难，针对某个记忆阶段的实验操作不一定仅影响这一特定的记忆阶段，很可能会对多个记忆阶段产生影响。不同实验技术的影响范围也不一样，如药理学方法具有很高的时间特异性，这种方法可以在相对较短的时间窗内有针对性地对不同阶段进行干预。但对有机体的基因进行调控会导致感兴趣的基因对记忆的各个阶段均产生影响。损毁的方法一般会对损毁后的记忆阶段均产生影响。较先进的暂时性基因调控法或暂时性损毁目前也能够特异性地实现对目标记忆阶段进行干预。(https://www.daowen.com)

除了获得、巩固与提取这三个基本的阶段外，恐惧记忆还会在提取后因未得到加强而产生消退（Extinction），也可能会在提取后由于被再次激活而产生再巩固（Reconsolidation）。巩固、消退与再巩固是干预条件化恐惧记忆研究中一直备受关注的阶段。探索恐惧记忆各阶段相关的行为与神经生物学特征对揭开PTSD的病理机制、PTSD的预防与治疗具有非常重要的意义。