3　易感体质

先天性焦虑

素质-应激模型（Diathesis⁃stress Model）认为环境因素（应激事件）促使了具有某种遗传脆弱性或易感性的病理结果的出现。但环境因素对特定病理结果的影响不是特异的，而遗传基因决定的易感体质才是某种疾病的特异性病理原因。对人的研究显示，严重创伤易感的个体在先天遗传的易感体质上主要体现为个体先前存在的焦虑症状和焦虑特质。因此，焦虑敏感特质是PTSD的一个重要先天素质基础，对焦虑敏感的个体最容易受创伤应激的影响而发展为PTSD（Asarnow et al.， 1999）。比如，大多数情况下，PTSD只出现在双胞胎中的一方，但有时也会在双方之中都形成。当双方都罹患PTSD时，PTSD一般会出现在先前具有焦虑症的双胞胎中（Skre et al.， 1993）。灾难前的消极情绪特征也与PTSD症状的出现有着非常密切的关系（Weems et al.， 2007）。另外，胆怯拘谨（Inhibited）的儿童比其他孩子有更多的恐惧感（Barker et al.， 2014）。

在动物行为研究中，对应激的易感性可以通过某些外在的行为特征所体现。行为抑制（Behavioral Inhibition）（Cavigelli et al.， 2007）、自我理毛（Homberg et al.， 2002）、探索行为（Homberg et al.， 2002； Mällo et al.， 2007）、焦虑样行为及应激前的惊吓反应行为（Rasmussen et al.， 2008）等常作为测试动物天生焦虑特征的指标。这些指标可以采用旷场测试（Open Field Test）与高架十字迷宫（EPM）测试来获得。在这些行为测试中，动物也会有类似于儿童的行为拘谨或抑制表现，这类动物不敢接近新奇事物、不敢探索新环境。

动物的焦虑样行为是一种稳定的特质。动物在旷场测试或高架十字迷宫测试中的活动性比较稳定，部分上能够反映动物的遗传特征。Borta 等（2006）根据动物在高架十字迷宫测试中开放臂活动的时间将动物分为长时间开放臂停留动物（HOA）与短时间开放臂停留动物（LOA），HOA为低焦虑动物，LOA为高焦虑动物。研究者发现LOA动物会表现出更多的恐惧行为。并且，具有不同焦虑水平的小鼠在条件化被动回避的消退训练过程中，具有不同的消退速度。高焦虑小鼠15天内仍不能表现出消退的痕迹，中等水平焦虑的小鼠在第7天开始消退，而低焦虑小鼠则在第11天开始消退。体现了不同先天焦虑水平的动物具有不同的恐惧抑制能力（Dubrovina & Tomilenko， 2005）。在新异环境刺激下不敢探索、不敢活动、具有更多抑制性行为的动物对条件化恐惧的训练反应更强烈，它们具有更高的恐惧行为，对痛觉更敏感。因此，研究者推测认为，焦虑倾向的人格特征或被动的应对方式可能会增加个体的应激相关精神障碍的风险（Geerse et al.， 2006a）。

选择性繁殖的Swiss亚系Roman高回避大鼠（High⁃avoidance，RHA/Verh）和低回避大鼠（Low⁃avoidance，RLA/Verh）是两种先天应激易感性不同的动物。RHA/Verh与RLA/Verh大鼠在双向主动回避任务中的回避反应不同（Driscoll et al.， 1998）。RLA/Verh大鼠对应激反应更强，恐惧样行为更多（Steimer， Driscoll， et al.， 1997； Steimer & Driscoll， 2003）。在旷场、EPM等测试中，RLA/Verh大鼠比RHA/Verh大鼠表现出更多的恐惧与焦虑行为，如排便、僵直和理毛行为（Steimer， la Fleur， et al.， 1997）。相对来说，RHA/Verh大鼠对应激反应较低，在新异环境中焦虑表现更少，更倾向于冲动与新颖寻求（Driscoll et al.， 1998）。与RHA/Verh大鼠相比，RLA/Verh大鼠在经历应激时，具有更高的恐惧水平与惊吓反应（López⁃Aumatell et al.， 2009）。这说明先天的特质是个体后来应激易感的重要预测因素。(https://www.daowen.com)

先天性无助

PTSD患者具有较强的条件化厌恶反应的获得能力，且获得后的厌恶反应难以消退（Orr et al.， 2000）。在人格特征上，他们对奖赏反应低，而新颖寻求和抑制行为多（Richman & Frueh， 1996），这与先天性无助行为非常相似。并且，PTSD与抑郁症的共病性高达50%—60%（Kessler et al.， 1995）。PTSD患者的躯体症状依赖于患者的抑郁程度及焦虑敏感的特征（Jakupcak et al.， 2008）。选择繁殖的先天性习得无助（Congenital Learned Helplessness，cLH）动物常用来研究PTSD的易感性。cLH动物在基因上与其他远交系动物有很大不同，它们一般是通过在应激后不能逃脱电击的无助动物之间进行交配繁殖得到。研究者之所以偏好利用先天性习得无助动物作为研究PTSD的神经生物学机制的动物模型，主要是因为经历应激后这些动物在行为、认知与精神病理上与PTSD患者有许多相似之处（Willner， 1991），并且抑郁症患者与PTSD患者在症状上也有某些相似之处，如CRH水平较高（Newport & Nemeroff， 2000）。因此，先天性无助的动物也许能够为了解PTSD的神经机制提供重要帮助。

在行为上，与普通大鼠相比，cLH大鼠的基础糖水消耗水平低，探索行为高，条件化恐惧反应更高；但条件化恐惧记忆难以消退，甚至在消退过程中恐惧会增加（Shumake et al.， 2005）。Wrubel等（2007）发现先天性习得无助动物虽然在条件化恐惧记忆的获得上与对照动物并没有区别，但明显表现出了消退困难。并且，先天性习得无助大鼠在应激后，空间记忆能力受损、对疼痛更不敏感、皮质酮水平也比较低，这些都与PTSD患者类似（J. A. King， Abend， et al.， 2001）。因此，先天性易无助的这种特征可能是PTSD易感的重要因素（Shumake et al.， 2005）。

在神经生物学特质上，cLH与普通大鼠在海马、前额叶皮层、纹状体及下丘脑等区域也存在诸多显著不同。cLH动物有显著的CRHR1受体表达下调（Kohen et al.， 2003）、多个脑区代谢能力降低（Shumake et al.， 2004）、前扣带皮层系统失衡、HPA轴活动解离（应激时ACTH释放水平高，但皮质酮释放水平低）及奖赏系统活动不足（Shumake & Gonzalez⁃Lima， 2003）。但在应激条件下，先天性习得无助大鼠的杏仁核活动又容易被激活。这些都与PTSD的神经生理活动特点类似，因此cLH动物常用来作为研究PTSD神经生物学机制的模型动物。