PTSD患者的HPA轴活动特征

一般情况下，在应激过程中，人的皮质醇水平会经历一个先上升后恢复或下降的过程，这是机体的一种自我保护机制，只是在PTSD患者中这种机制功能失常或引起大脑其他系统的功能改变。Cernak等（1999）发现创伤所造成的血浆皮质醇水平是随时间变化的。对于脑创伤病人，创伤早期他们的血浆皮质醇首先快速上升，1—3天后出现低皮质醇血症（Hypocortisolaemia）现象，到第5天出现第二次皮质醇高峰期，之后又缓慢下降。在动物实验中也发现，SPS应激后，大鼠的皮质酮水平会在应激后立即（或在1天后）升高，在1星期后恢复到基础水平。皮质酮水平恢复时，同时伴随急性应激反应的增加（Kohda et al.， 2007）。

PTSD患者在经历高强度创伤应激后，HPA轴的活动发生了显著改变。Mason和他的同事首次发现，与抑郁症、精神分裂症和双相情感障碍患者相比，PTSD患者尿液中的皮质醇水平较低（Mason et al.， 1986）。这种皮质醇水平的降低很可能与PTSD患者的GR受体过度敏感有关（Somvanshi et al.， 2018）。目前，PTSD患者的HPA轴负反馈抑制（Negative Feedback Inhibition）反应高度敏感已得到多方面的证实，比如在地塞米松抑制实验（Dexamethasone Suppression Test，DST）中，ACTH与皮质醇反应产生强抑制（Yehuda et al.， 2004），淋巴细胞上GR数量及敏感度显著增加（Yehuda et al.， 1991， 1995），以及皮质醇用药对ACTH的抑制增强（Yehuda et al.， 2006）。另外，皮质醇负反馈的加强还伴随有基础水平条件下较强的皮质醇动态释放生理节律的改变（Yehuda et al.， 1996）。(https://www.daowen.com)

GR表达升高致使HPA轴负反馈功能加强可能是人类PTSD患者出现低皮质醇现象的原因。动物模型证明强烈应激能够导致GR的上调（Ratka et al.， 1989）。敲除特定脑区的GR（Tronche et al.， 1999）或给予GR反义寡核苷酸以降低GR的表达（Pepin et al.， 1992）能够降低动物的焦虑行为；相反，GR过表达的小鼠在应激时皮质酮水平会先升高，然后降低到对照组以下，这与PTSD患者相似（Wei et al.， 2004）。GR过表达的小鼠具有较高的焦虑行为及抑郁行为，情绪更不稳定，对抗抑郁药与可卡因的反应更加敏感。对人的研究还发现应激后皮质醇水平与个体的情绪性记忆之间存在一定的关系。应激后皮质醇对应激反应越小，被试对所学习材料中的不愉快图片回忆得就越多，这说明皮质醇水平影响了记忆的提取，这可能是PTSD形成的神经机制之一（Buchanan & Tranel， 2008）。因此大脑GR表达的升高可能是焦虑情绪升高的神经机制。