糖皮质激素对PTSD的预防作用

Schelling等一系列的研究发现急性疾病发作后（如心脏病、感染性休克），高剂量的氢化可的松用药可以预防PTSD的发生或降低PTSD症状的严重程度（Schelling et al.， 2001； Schelling， Kilger， et al.， 2004； Schelling et al.， 2006）。创伤后恐惧记忆会在患者脑海中不断地提取并重现，而这种不断的重现恰恰可能是PTSD恐惧记忆得以顽固保持的原因。Schelling等认为，疾病发作后进行糖皮质激素用药，一方面可能会通过阻断恐惧记忆的提取而破坏再巩固；另一方面糖皮质激素又能够通过阻断提取而促进恐惧记忆的消退，最终导致恐惧记忆痕迹减弱（Schelling， Kilger， et al.， 2004）。

实验室对动物的研究发现，天敌气味应激后血清皮质酮水平较低的大鼠更易焦虑，具有更高比率的PTSD样行为。如果应激前1小时或应激后1小时给予大鼠高剂量的皮质酮则能够减少应激后一周的PTSD样行为或一个月后的场景恐惧记忆表达。但是，如果皮质酮用药剂量较小，则会增加一个月后的PTSD样行为。Cohen等认为应激前皮质酮用药可能提升了HPA轴对应激的反应强度，从而预防了PTSD样行为的产生；而应激后高剂量皮质酮给药则直接增加了动物对应激的抵抗弹性，阻断了恐惧记忆由短时记忆向长时记忆的巩固（H. Cohen et al.， 2006， 2008）。天敌应激后给动物注射高剂量的皮质酮，不但会减少动物的PTSD样行为，还能够逆转应激所造成的海马树突脊密度降低，增强了神经元在创伤应激后的突触可塑性（Kozlovsky et al.， 2012）。Skórzewska等（2007）也发现场景条件化恐惧训练前90分钟给动物注射皮质酮能够降低条件化恐惧训练后的恐惧表达。这提示，创伤前使用糖皮质激素能够提升有机体对应激的抵抗力，而创伤后使用糖皮质激素则以药物剂量依赖的方式增强或减弱动物的焦虑水平。(https://www.daowen.com)

由于应激后低水平皮质醇能够预测PTSD的形成，因此可在创伤后给予糖皮质激素以达到预防PTSD的目的。并且，糖皮质激素确实可以缓解患者的PTSD症状（Aerni et al.， 2004； de Quervain & Margraf， 2008； Soravia et al.， 2006）。Feldner等总结认为，糖皮质激素之所以具有预防PTSD及破坏恐惧记忆长久保持的效应是因为如下原因（Feldner et al.， 2007）：首先，皮质醇较低时给予糖皮质激素减少了GR上调的可能性，降低了HPA轴的负反馈抑制效应；其次，补充的皮质醇能够促使交感神经系统唤醒恢复自我平衡的能力；再次，损害创伤相关记忆的提取；最后，促进创伤相关记忆的消退。也有其他研究者认为糖皮质激素是通过抑制恐惧记忆的提取或促进恐惧记忆的消退而降低了PTSD的发病率（Aerni et al.， 2004； Soravia et al.， 2006）。另外，皮质酮及GR受体激动剂RU28362用药后，能够在15分钟内降低CRF诱导的ACTH的释放，进而减少肾上腺素的水平，起到抗焦虑的作用。因此，在神经机制上，皮质酮用药可能是通过抑制CRF⁃ACTH的活动而起到对抗PTSD形成的（Skórzewska et al.， 2007）。