2　早期药物干预

研究者通常认为恐惧记忆的巩固时间是在创伤性事件发生后的6小时内，这段时间创伤记忆非常脆弱，极易被药物所破坏（Shadmehr & Holcomb， 1997）。这就给药物干预留出了“黄金时间窗”（Zohar et al.， 2011）。如前所述，心理干预在预防PTSD的发生与发展时并非都能取得成效，有些是无效的（Kearns et al.， 2012），有些甚至是有害的（Rose et al.， 2002），这就给药物干预留下更宽的空间。PTSD确实具有比较典型的生物学特征，因此利用药物对PTSD进行早期干预就很有必要，但药物的干预效果也有限。对随机对照试验的回顾性综述发现，除了氢化可的松（Hydrocortisone）外，其他药物（普萘洛尔、催产素、加巴喷丁、地塞米松、艾司西酞普兰、丙咪嗪等）对预防PTSD无显著效果。需要注意的是，应用了氢化可的松的患者一般因创伤性事件造成过严重身体损伤，身体损伤相关的创伤是否是影响药物效果的因素需进一步确定。由于PTSD的发病机制与PTSD症状的保持机制可能存在差异，因此PTSD的早期干预药物与后期的治疗药物也存在不同（Bertolini F & Barbui， 2019）。

早期干预可用的药物有糖皮质激素类药物（Glucocorticoids）、苯二氮卓类药物（Benzodiazepines，BZD）、普萘洛尔（Propranolol）、催产素（Oxytocin）、选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（Selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）、心境稳定剂/抗惊厥药物（Mood stabilisers/Anticonvulsants）、鸦片类药物（Opioids）。但这些药物对预防PTSD的形成并不是都有显著效果。

创伤后的低水平皮质醇既是PTSD的风险因素，也是PTSD患者的典型生理特征。氢化可的松和一些其他类固醇药物已被列入世界卫生组织的基本药物标准清单中。但由于氢化可的松为激素类药物，其使用具有一定的局限性。BZD类药物是通过与脑内的苯二氮卓受体特异性结合，增强GABA能神经传递功能，增加突触的抑制性效应，实现镇静、抗焦虑、松弛肌肉的作用。BZD类药物具有破坏记忆的功能，比如抑制记忆的巩固。但对BZD类药物的研究大多发现此类药物对预防PTSD效果甚微。甚至有研究发现BZD类药物替马西泮（Temazepam）会增加PTSD的发病率（Mellman et al.， 2002）。最近的研究也没有发现BZD类药物对预防PTSD形成的作用（Howlett & Stein， 2016）。

继BZD类药物之后，很多研究集中在探索普萘洛尔等肾上腺素β受体拮抗剂的作用。在创伤性事件发生后，肾上腺素水平会急剧上升，导致创伤性记忆得到增强以及PTSD症状的产生。普萘洛尔是肾上腺素β受体的非选择性拮抗剂，它能够显著减少人类个体对情绪性刺激的记忆水平，破坏情绪性记忆的巩固。已有多项研究证明了普萘洛尔预防PTSD的作用（Hoge et al.， 2012； Pitman et al.， 2002； M. B. Stein et al.， 2010）。目前，普萘洛尔同氢化可的松一样，也被列入了世界卫生组织基本药物标准清单。(https://www.daowen.com)

催产素是近年来备受研究者关注的肽类激素，它能通过降低体内肾上腺素的水平以对抗应激反应并缓解压力（Qi et al.， 2016）。一项多中心的随机双盲对照临床试验发现，对产生中度至重度急性应激反应的创伤受害者进行鼻内催产素用药，能显著降低PTSD症状的严重程度，且至少可持续6个月（van Zuiden et al.， 2017）。这提示对于有较严重急性应激反应症状的患者，使用催产素可能是有益的。

SSRI是一类新型的抗抑郁药，它们通过选择性抑制5-羟色胺的重摄取实现抗抑郁的功能。SSRI类药物虽然是治疗PTSD的一线药物，也具有良好的效果，但在预防PTSD上的效果还不明确（Shalev et al.， 2012），如在创伤性事件发生后立即对产生急性应激障碍的个体每天给予艾司西酞普兰，艾司西酞普兰与安慰剂组之间在PTSD症状严重性上并没有产生差异（Suliman et al.， 2015）。

心境稳定剂/抗惊厥药物是焦虑症的辅助治疗药物。其中，加巴喷丁（Gabapentin）是具有抗焦虑功能的抗惊厥药物，已被用于预防创伤后应激障碍（M. B. Stein et al.， 2010）。另外，吗啡可通过减少环腺苷酸或激活海马中NMDA受体产生逆行性遗忘（G. P. McNally & Westbrook， 2003）。对人的研究支持了鸦片类药物对预防PTSD的作用。例如，一项针对美国士兵的大型回顾性研究发现，注射吗啡能够显著降低PTSD的发生率（Holbrook et al.， 2010）。但应特别小心此类药物的致瘾性，防止导致药物成瘾。