应激激素在应激反应中的作用

抑制或终止被应激激发的交感神经活动，恢复个体的平衡状态主要是通过糖皮质激素实现的（Munck et al.， 1984）。可见，糖皮质激素主要扮演的是“抵抗应激”的功能。应激激发的生理反应停止的同时，糖皮质激素通过负反馈抑制功能抑制HPA轴的活动，降低CRH和ACTH的释放（Herman et al.， 2012）。因此，虽然糖皮质激素释放所引发的负反馈机制不能够阻止应激反应的产生，但能够降低应激反应的强度和持续时间（Keller⁃Wood & Dallman， 1984）。可见，应激后迅速增高的糖皮质激素是一种适应机制，它能够通过抑制功能而恢复应激后有机体的自身内平衡，帮助个体应对更广范围的内部和外部需要，起到保护外周和中枢神经系统的作用（E. R. de Kloet et al.， 1999）。比如，在应激前给动物补充一定量的皮质酮就能够增加动物的应对资源而使动物的恐惧水平降低（Wisłowska⁃Stanek et al.， 2013），这说明足够的糖皮质激素能够帮助有机体对抗应激以恢复到正常的基础状态。

应激事件会激活去甲肾上腺素（NE）能信号通路，NE能信号通路与HPA轴的活动之间存在相互影响（Ma & Morilak， 2005； Morilak et al.， 2005）。因此，个体对应激的反应会同时受HPA轴功能与NE能信号通路的双重调控。

肾上腺素能信号通路的过度活动与创伤后应激障碍症状的严重程度存在显著正相关（Geracioti et al.， 2001）。Shalev等（1998）搜集了接受急诊的创伤幸存者的心率数据（就诊时、就诊一周、一个月、四个月后的心率）。在这些急诊患者中，约有23%的人在四个月后发展为PTSD。这部分罹患PTSD的急诊患者在就诊时及就诊后一周的平均心率显著高于其他未患PTSD的人。但在1个月与4个月后，PTSD患者的心率水平与其他人无差异。提示NE能信号通路的高度激活对PTSD具有一定的预测作用。其他也有研究证明了应激后高心率能够预测PTSD的形成（Suendermann et al.， 2010）。

在动物研究中，激活NE能信号通路还能够加强恐惧记忆的巩固（Soeter & Kindt， 2011）；相反，利用NE的β受体拮抗剂普萘洛尔能够有效破坏恐惧记忆的表达（Lonergan et al.， 2013； Taherian et al.， 2014）。在临床试验中，车祸发生后6小时内使用普萘洛尔可降低受害者3个月后的PTSD症状（Pitman et al.， 2002）。对于已经诊断为PTSD的患者，普萘洛尔还能够减轻PTSD症状的严重程度（Brunet et al.， 2011）。(https://www.daowen.com)

Pitman和Delahanty（2005）提出了一个创伤后应激障碍模型。他们认为，创伤性事件会引起强烈的唤醒反应，激发NE和糖皮质激素的释放。这些应激激素的激增导致个体对创伤相关环境刺激的编码，进而形成创伤记忆的过度巩固。过度巩固的记忆很容易被提取，从而进一步增强个体的唤醒反应。这种逐步增强的循环反馈导致个体更强、更广泛的恐惧反应。这些过度巩固的、反复侵入性的恐惧记忆以及由此引起的高唤醒反应是PTSD的核心症状。NE和皮质醇的相互作用对PTSD患者的消极侵入性记忆具有显著的预测作用（Nicholson et al.， 2014）。动物实验表明，基底外侧杏仁核（BLA）中糖皮质激素受体的激活能通过促进NE能信号传导来促进恐惧记忆的巩固（Roozendaal et al.， 2002）。创伤性事件发生后，被大量释放的糖皮质激素会很快进入大脑，直接与脑内NE能神经元中的GR结合，进而增强BLA内NE的释放，激活NE能信号通路，形成对恐惧记忆及唤醒反应的调控（Roozendaal et al.， 2007）。

鉴于糖皮质激素与NE在应激反应以及条件化恐惧记忆中的作用，研究者认为，各种预防PTSD形成的方法之所以起效，可能是因为这些预防方法降低了受害者在创伤性事件发生后的唤醒水平（Resnick et al.， 2005）。比如，创伤性事件发生后立即给予肾上腺素β受体拮抗剂不但可以降低创伤后个体的唤醒水平，同时也会破坏对创伤性事件记忆的巩固，更重要的是能够预防PTSD的形成（Cahill， 1997； McCleery & Harvey， 2004）。