早期创伤经历与低皮质醇症状

前面提到，创伤后皮质醇释放水平较低的人更易于发展为PTSD。研究者认为，创伤后急性皮质醇反应可能与个体早期的应激经历相关。Resnick等（1995）表明，早期经历过殴打伤害的女性，被性侵之后更易于形成PTSD，且性侵发生后51个小时内的皮质醇释放水平更低。车祸创伤后发展为PTSD的病人在创伤前通常也经历过更多的应激事件，他们在车祸后15个小时内的尿液皮质醇水平是早年创伤经历与车祸发生时的主观创伤强度及后来的PTSD症状间关系的重要中介变量，早年创伤经历通过影响车祸后的皮质醇水平预测PTSD的产生（Delahanty et al.， 2003）。也就是说，有过早期应激经历的被试在车祸后不一定会发展为PTSD，这取决于这些被试车祸后急性的皮质醇释放水平。如果皮质醇释放水平较低，就易于发展为PTSD，反之就对PTSD有抵抗力。

研究者又利用动物模型对以上现象做了探索，即先操纵前期应激经历，后期再给予创伤，研究后期创伤下动物的皮质酮释放水平和各种焦虑行为之间的关系。他们从小鼠出生后第1天至第10天每天进行3小时的母婴分离，当成年后面对强噪声应激时，小鼠皮质酮释放反应迟钝，不能够产生足够高的皮质酮释放（Parfitt et al.， 2007）。若动物在青少年期（断奶后1周）经历过创伤应激，成年后再次面对应激时，会有更高的焦虑与恐惧水平。同时，这样的动物成年后经历应激时，皮质酮的释放水平显著低于没有经历过青春期创伤应激的动物，脑源性神经营养因子（Brain⁃derived Neurotrophic Factor，BDNF）的表达水平也显著低。提示生命早期的创伤性事件会增加成年后的创伤易感性，同时会通过BDNF与皮质酮水平的变化影响有机体神经可塑性的变化与应激应对能力（Bazak et al.， 2009）。(https://www.daowen.com)

动物实验中通常利用长期给予皮质酮制造先前应激经历的效应。场景条件化恐惧训练前连续多天给大鼠注射皮质酮，模拟应激后皮质酮水平升高的现象，这样就会增加大鼠条件化恐惧训练后恐惧记忆的表达（Marks et al.， 2015； Thompson et al.， 2004）。在条件化恐惧训练前连续给动物注射25天的皮质酮，这种先前用药在增强动物恐惧反应的同时，还能降低电击训练后的皮质酮水平（Skórzewska et al.， 2006）。Gourley等（2009）也证明了长期皮质酮预处理具有促进恐惧记忆巩固与降低应激后皮质酮释放水平的效应。他们发现，给动物注射14天的皮质酮后，能够显著降低条件化恐惧测试时动物体内的内生皮质酮释放水平，同时还会破坏恐惧记忆的消退。如果在条件化恐惧训练后给予GR拮抗剂RU38486模仿训练后低皮质酮水平的现象，也能使动物产生恐惧记忆消退困难。这些研究从动物实验的角度证明了在应激后低水平的糖皮质激素释放是罹患PTSD的风险因素。