新药Ⅲ期临床试验设计

治疗作用确证阶段，目的是进一步验证药物对预期适应证患者的治疗作用和安全性，并为利益与风险关系的评估提供依据，最终为药物注册申请获得标准提供充分的依据。试验一般是有足够样本量的随机双盲对照试验。可根据本期试验的目的调整选择受试者的标准，适当扩大特殊受试人群，进一步考察不同受试者所需剂量及其依从性。以上的Ⅱ期试验完成后，通过对不同剂量组的疗效和安全性评价，最终选择5 mg，每日1次，作为Ⅲ期试验的给药方法。治疗期也从12周延长到24周。

设计案例

一项24周国际多中心、随机、平行、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，以评估DPP-4I对于饮食和运动血糖控制不佳的2型糖尿病患者的疗效和安全性。

【目的】本研究旨在评价DPP-4I对于饮食和运动血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。分组用药情况如表4-10。

表4-10　分组用药情况

【受试者人数】568人。

【主要终点指标】评估糖化血红蛋白从基线到用药24周的变化。

【次要终点指标】空腹血糖从基线到24周的变化。DPP-4I 5 mg组与安慰剂组从基线到第24周，以混合餐（方便面）耐量试验（mixed meal tolerance tests，MMTT），评估餐后0～180分钟葡萄糖曲线下面积的变化。达到治疗血糖治疗反应的患者比例，治疗反应定义为受试者在24周达到糖化血红蛋白＜7.0％，占总受试者总数的百分比。

【入选标准】18岁及以上。男性或女性。确诊2型糖尿病患者。未接受过治疗的2型糖尿病患者。筛选时糖化血红蛋白≥7.2％且≤10.0％，随机化时糖化血红蛋白≥7.0％且≤10.0％。

【排除条件】在筛查1年内使用胰岛素治疗（住院期间注射除外，或者妊娠糖尿病除外）。1型糖尿病患者，糖尿病酮症酸中毒史，高渗性非酮症昏迷。