DILI信号的监测

肝脏损害主要反映在肝细胞损害，表现为转氨酶升高，不伴随胆管梗阻或者肝内胆管胆汁淤积。严重的DILI指不可逆的肝损害，通常导致死亡或需要进行肝移植。许多药物也引起可逆的胆汁淤积，但是通常不会造成死亡，也不需要进行肝移植，尽管有一些例外。药物引起的肝损伤在本质和临床表现上与许多肝脏疾病相似，当怀疑受试者有可能有DILI时，应收集临床和实验室证据，进行鉴别诊断，应注意排除慢性病毒性肝炎、梗阻性黄疸、肝硬化、自体免疫性肝病、胆道疾病或心脏及循环系统疾病如心功能衰竭、低血压等，还要注意受试者是否服用其他可能引起肝损的药物。

严重的DILI不是很常见，在几千甚至几万个受试者中也不一定见得到一例，但是一旦发生严重的DILI，不进行肝移植的情况下死亡率可达10％～50％。所以在轻微的肝损伤中判断出是否有潜在的严重的DILI的危险性非常重要。要通过实验室检查帮助发现信号，一旦发现胆红素和凝血酶原或其他肝功能和凝血功能的指标受到影响，即应引起高度重视。

前面提到过药物引起DILI有许多种不同的机制，所以损害模式和治疗时间都不一样。药物引起的损伤可以是急性全身性超敏反应，也可以在用药后几周到几个月才发生，所以短期用药不仅在研究开始时要检测肝功能，也要在用药结束后持续监测肝功能几个月。