六、汇总报告

ICSR虽然能提供实时、早期、来自临床的信号，但是这些信号是单独的，是否对药物的安全性面貌有影响还需要有阶段性的分析。基于这个需求，药品监督管理部门要求制药公司提供汇总报告（aggregate report），对药物在某一个时间段内的安全信息进行汇总分析、评估，并小结。各国（地区）的药品监督管理部门依照当地的法律法规，对汇总报告会有不同的要求和格式。在这里简单介绍两个ICH指导的汇总报告类型。

1.阶段性安全更新报告（periodic safety update report，PSUR）　由于药物研发过程中的局限性，比如受试者人数有限，参与临床研究的患者有严格的入排标准并且用药较为单纯，另外一般临床试验的观察时间也相对较短，因此即使被批准上市，它的安全性也只是知晓了一部分，一些罕见的不良反应或长期的毒性反应都需要在更大的暴露人群和更长的治疗时间后才会被发现。PSUR是上市后的阶段性安全更新，它的目的是监测药物上市后安全性面貌是否有改变。如果有改变，需要在产品说明书里注明以利于更好地更安全地使用药物。这是欧盟及一些国家对上市后药品的监管要求。

根据ICH E2C指南，PSUR以药物诞生日（international birth date）为阶段性安全更新起点，含有同一活性成分的产品由同一药品上市许可证持有者（MAH）提供一份PSUR。报告包含报告期间所有临床和非临床安全性信息。一般来说，在上市后的头2年，PSUR需要每6个月提交1次，此后2年每年提交1次，之后为每3年。但是对于具体的药物，监管机构会根据具体的安全考虑做出具体的规定，并且当有新的适应证被批准，剂型、用药方式、用药人群以及安全性面貌发生变化时，监管机构可能会要求重新设定PSUR的报告区间。

2.研发药物安全更新报告（development safety update report，DSUR）　为了对研发药物，包括上市后药物新适应证的研发提供统一格式和内容的阶段性报告，来解决不同国家、地区药品监督管理部门对研发药物年度报告格式及内容的不同要求，ICH E2F对研发药物安全更新报告进行了指导。DSUR提供1年内的有关研发药物综合性的报告。描述可能对临床试验受试者产生影响的新的安全问题，总结目前对已知的和潜在的风险的认识和管理，提供最新的临床研发项目的状况和研究结果。

DSUR和PSUR的内容可以有交叉和重叠。DSUR的专注点是研发药物，对于已上市药品有新适应证研发时，DSUR的内容也会出现在PSUR的临床部分。但是DSUR和PSUR是各自独立的不同报告。