药物警戒的操作步骤

药物警戒包括临床试验数据、安全呼叫中心、自发报告和文献检索，每个领域都有可以建立一个单独的系统。根据药品监管政策、法规和指导文件，药物警戒部评估每个严重不良事件和试验药品的因果关系，对综合数据进行系统分析，做获益与风险的安全评估，以快速报告或汇总报告的模式。这在整个产品的生命周期中继续进行。图11-3显示了PV相关的主要活动的流程。

图11-3　药物警戒相关的主要活动

目前严重不良事件的报告与记录通常都采用无纸化。所有的这些报告的处理和审查，都在药物警戒系统之中完成，这个审查的过程，都应该在SOP当中详细地列出来，每一个步骤都清清楚楚的记录，有利于今后的稽查。图11-4描述了这一工作流程。

图11-4　安全数据库严重不良事件案例处理流程图

SAE处理步骤：①当研究者或者监查员发现了一个SAE，那么这个事件就应该立即通报给申办者。②一旦申办者或者CRO收到了SAE报告，就应该立即评估报告是不是符合SAE报告的基本要求。③如果是有效的报告，就要进行进一步检查，是不是有同一事件重复报告。如果不是重复报告，是已经通报过的SAE报告，那么现在这个报告就不是初次报告（initial report），而是随访报告（follow-up report）。④如果报告确认为有效的初次报告，还要检查这个事件是预期的还是非预期的，这个事件和研究药物有无相关性，这个报告是不是符合严重不良反应报告的要求。此外，还要审查这个事件是不是死亡或者是危及生命的事件。如果是死亡病例或者是危及生命的事件，还要在法规规定的时间内处理完成，并且报告到国家药物安全监测中心。⑤然后这个报告要输入到数据库，要撰写该份报告当中的病史描述部分，还要交给药物警戒医师做初步的审查。如果有一些信息不清楚的，还需要和医院进行澄清和确认。所以步骤完成以后还要进行质量监控的审查。⑥同时报告送到国家药物安全监测中心和医院伦理委员会时，还要确认是不是在规定的时限内完成。

在多国多中心实验中，SAE的通报包含两个不同的层次：其一，试验医院一旦发现SAE，除了要按照本国药事法规机关的要求，向本国药事法规机构通报外，还要向申办者通报。其二，各个国家对SAE通报的表格有特别的要求，特别是语言的使用上。申办者可以自己处理这些SAE报告，也可以把这一业务外包给CRO来进行处理。为什么SAE报告除了向药事法规机构通报外，还要向申办者通报呢？从申办者角度来说，在试验结束后，会有一份关于该试验的报告，这份报告不但要反映所研究的新药的确定疗效，还要反映该药物的安全性，因为有必要建立一个安全性数据库（safety database）。据笔者观察，几乎100％的初次SAE报告均存在各种问题，如资料的准确性不够、有些项目未填或错填。对这样的报告进行分析，显然不科学。因此有必要由专人进行SAE不良反应的通报和监测，通常由药企和CRO公司的药物警戒部门来执行。研究者按照方案及申办者的要求，在发现SAE时，填写由申办者提供的SAE表格，在24小时内传真给CRO药物安全部，该部门则由药物安全专员及安全监测医师，按照SOP及安全性管理计划进行审阅，如有需要澄清的问题，会和研究护士及研究者联系。研究护士在澄清这些问题后，再重新把完整的SAE报告传真给CRO，这一过程应在24小时内完成。CRO再把这个SAE报告发给申办者，目的是为了输入安全数据库，以便于将来做安全性数据的统计分析。