新药试验中的肝损害问题

在近50年的新药开发历史中，药物所引起的肝脏损害是新药上市后吊销上市许可证的主要原因。通过分析Hy’s定律对一些信号（signal）早期发现、早期通报及早期分析处理，并在整个临床试验过程中密切监测，有助于把风险控制在萌芽状态。在新药临床试验中，药物所引起的肝脏损害（drug-induced liver injury，DILI）越来越引起FDA、EMA以及其他国家药政管理部门的重视，FDA和EMA都有针对药物所引起的肝脏损害的法规。FDA的法规是2009年7月发布的一个关于药物引起的肝脏损害的指南（Guidance for Industry：Drug-induced Liver Injury，Premarketing Clinical Evaluation）（FDA，2009）。FDA的指南指导了临床试验中新药引起的肝脏损害的鉴别诊断，不涉及临床前动物试验及上市后临床观察。EMA的指南主要针对上市后的新药观察及安全性追踪。FDA指南的重点：①药品所致的肝细胞损伤。②严重的DILI。③上市前临床试验，而不是上市后观察和追踪。④怎样发现DILI。⑤回顾性分析而不是前瞻性预测。⑥探讨Hy’s定律。⑦不包括抗肿瘤药物。这里药物引起的肝脏损害也不包括非药品的物质，如化学物质、毒素、杀虫剂、食物添加剂等所引起的肝脏损害。