外包的策略和方法
所谓全程外包服务是指外包给CRO执行整个临床试验，其中包括医学部职责中所列的服务项目。部分外包指的是外包CRO执行临床试验中的部分服务项目，可包括上述所列一项或多项的服务项目。部分外包服务的项目会依申办者的实际需求（如人员或资源）制订。
申办者的目标是尽快得到药品监督管理部门的批件，尽早上市。因此应制定一个外包计划，外包计划策略的拟定主要根据申办者的内部人力资源、经验、时间和专长来衡量。同时要了解是否要把该新药推向国外；是先在国内完成审核注册，还是先在国外完成审核注册，还是国内、国外同时进行审核注册；是做一个适应证的注册，还是数个适应证的注册；是做全程外包服务，还是部分外包服务，还是外包给一个或几个不同的CRO公司。申办者可把自己公司没有能力执行的项目外包给CRO，如临床试验方案的设计、监查、数据管理与分析或试验报告撰写，以一项或数项分包给一个或几个不同的CRO公司，最后汇整成一个完整的试验计划，外包策略应交董事会批准。
1.CRO公司的准备阶段 在寻求CRO执行临床试验前，必须做出客观的评估和审核，以掌握和了解CRO的素质和能力，了解其是否能符合申办者的要求。CRO审核人选通常有两种，在组织内部寻求适当人选，组成专业的审核小组；如果本公司内有稽查专业人士，则更好，如果没有稽查专家，则可考虑由外部的专家来进行稽查以评估CRO公司的良莠与素质。
CRO审核小组通常由3～4人组成，其成员有：①有经验的监查员（CRA），主要审核CRO公司的临床试验执行能力。②数据管理与分析专家，主要审核CRO公司的数据管理、保存和分析能力。③稽查专家，主要稽查CRO公司对于文件的保存、质量管理的程序。④其他相关人员，如药物包装人员（drug supplier or packaging）或计算机IT工程人员。
审核小组会根据不同的临床试验制定一个CRO审核计划及审核阶段进度表。审核小组成员的配置可以按照临床试验的特点以及要求做进一步的调整。审核小组通常是由一位组长来负责领导，组长的任命应该根据审核的重点，譬如数据管理应由专业数据管理人员担任组长。但是如果申办者是小公司，往往没有这些专业人员，根据国外的通常做法，他们会把CRO公司的选择与稽查外包给一些有经验的专家，由于CRO公司的选择有时可能决定一个临床试验的成败，因此该稽查专家承担着非常重大的责任。
2.CRO公司的选择阶段 在组成审核小组后，即进入正式的评估阶段，正确寻找CRO的策略可以避免时间及精力的浪费，选择与审查CRO可以分为四个步骤：CRO公司的寻找、CRO公司的初步筛选、提出议案（request for proposal，RFP）申请、CRO的实地访视和稽查。
（1）CRO公司的寻找：目前国外常见的方法是：①公司网页，大多数的CRO公司都有公司网页详细介绍该公司背景数据，包括人员、专长及以往执行临床试验的经验。②专家推荐，可以请在该领域里有经验的专家推荐一些以前有过良好合作经验的CRO。③浏览广告，国外许多药学专业杂志及临床试验杂志均有许多不同规模CRO的广告介绍。
（2）CRO公司的初步筛选：通过网络搜寻、专家推荐，初步列出一些CRO公司的名单，根据申办者的要求及特点，对CRO公司初步筛选，并准备外包服务的资料。
（3）提出议案（RFP）：申办者应准备拟订提案需求（request for proposal，RFP）和临床试验计划草案，如研究药物名称、主要适应证和研究方案以及准备外包服务的项目。申办者提供的数据越充分，越详细越好，因为将有助于对各家CRO做适当的评估与报价。RFP主要的目的是帮助CRO公司了解申办者目的、要求及临床试验各项细节。由于这个提案将交给多家CRO公司评估和报价，若数据不充分，说明不清楚，易造成认知与理解上的差异，造成不同的CRO公司提出的研究方案及报价产生极大落差，也使申办者难以在同一基础上进行比较。故RFP提供得越精确，越有助于CRO明确了解需求，避免因提案与评估的误差，造成申办者与CRO双方的困扰。
在起草RFP时应考虑下列几个因素：①CRO执行该临床试验的经验及专业性。②CRO公司对该临床试验的执行及效率有何建议。③CRO内部沟通路径以及与申办者的沟通路径。④哪些因素会影响试验的成败。⑤CRO公司通过怎样的措施与步骤以达到这个试验的目的，使之顺利完成。⑥关于该临床试验的一些要求和责任归属。⑦临床试验时间进度和计划。⑧临床试验的费用。根据目前行业的习惯做法，CRO公司免费提供临床试验方案与计划，作为获得这个合约的条件。免费服务有两个缺点：①有的申办者为了保密，仅提供一部分的参考数据给CRO，并要求CRO公司提供完整的试验方案或计划。由于CRO公司对于申办者的药品没有一个准确的信息，影响了评估的精确性。②免费评估服务使CRO会付出无偿的时间与费用。CRO公司也会担心自己设计的方案与计划是否会由外包者转给他自己选中的CRO公司，从而造成知识产权的无偿转让，因此CRO通常不愿意在可能性不大的合约上投入大量的人力与物力。只会根据以往的经验进行大概的评估，这样的评估结果可能使一些潜在的问题在试验开始后就会逐渐浮现出来。因此在议案申请阶段，申办者可先预付CRO一些评估费，以弥补试验设计中所耗费的人力与物力。申办者应提供给CRO公司一套完整的数据，以利于试验的精确性评估。当然CRO公司会提出一些修改方案，这时申办者应谨慎评估修改后的方案是否会延长试验时间，是否会增加试验的费用。
（4）CRO的实地稽查：申办方不要向太多的CRO公司提出RFP，应筛选出能够通过RFP审核的CRO公司，一般不超过3家，也可以同时安排申办者的专业人士访问CRO公司，和相关CRO人员见面，双方出席的人数及时间花费通常与所要外包服务的试验项目有关。一般而言1～2人1周内可以访问评估3～4间CRO公司。如果在同一家CRO公司内，外包服务多些临床试验项目，可自然降低申办方到CRO公司访问的成本。然后以较为客观的标准安排一次稽查，从下列几个方面审核CRO公司：①以往业绩及合同履行能力。②以往客户评价及满意程度。③企业内部组织管理结构及财务状况。④员工的组成及学历、经历、素质水平和稳定性离职率。⑤员工培训的程序和记录。⑥特定领域的专业化经验。⑦设定标准操作规程（SOP）。⑧必要的设备及设施条件。⑨资料的安全及保密措施和QA/QC的步骤。CRO公司在接受稽查时应邀请相关人员出席，并积极配合申办方稽查员，回答相关问题。CRO稽查的流程如下。
1）听取CRO公司的公司介绍：①公司沿革、公司组织架构以及各部门介绍。②服务项目介绍。③以前的执行纪录和执行经验。④目前以及未来可能执行的案件种类与数量。⑤以前的稽查纪录和经验。
2）参观CRO公司的硬设备。
3）项目管理讨论：①临床试验执行团队的组成和结构、人员履历、训练规划/纪录、工作职责以及呈报程序。②讨论项目与团队的联系与协调方式，包括数据传输管理的流程和能力、来自不同数据库的处理步骤、管理委员会、临床试验计划时程表、QA/QC、问题的发现与解决方法和步骤。
4）数据管理的稽查主要有：①数据管理系统的示范（数据输入、数据查询系统、CRFs的追踪、询问、流程图、衡量标准等）。②中央随机编码系统的示范。③试验药品的管理和配置能力以及与中央随机编码系统的协调。④数据管理系统与中央随机编码系统的文件。⑤来自不同数据库的处理步骤。⑥探讨CRO数据管理系统与申办者之数据管理系统的匹配和协调能力。⑦质量验证。⑧数据管理部门的组织结构，数据管理的原则、训练纪录和训练政策。
5）质量管理的稽查主要有：①质量管理部门的组织结构（组织图表、宗旨/数据管理的原则、训练纪录和训练政策）。②管理部门工作内容、呈报路径、质量管理的指南或手册、质量管理纪录和标准操作规程（QA SOP/standards）。③参考文件管理（管理documentation/quidelines）的SOPs。④质量管理的稽查。⑤设施登记细目。⑥设备库存环境如防潮、防火、防盗的措施。
6）总结稽查结果：稽查活动结束时，申办者稽查员会总结从稽查中所发现的问题，确定是否需要申办者再派人做更进一步的稽查，拟定解决方案或时间表，使CRO公司能够补齐在稽查中不足的资料和数据。同时再安排一次正式的会议，在这个会议中CRO公司必须针对这些发现提出一个解决的方案。