支气管哮喘的遗传因素

众所周知，支气管哮喘有非常明确的家族性，表明哮喘的发生与遗传有密切的关系，但它属于“多基因病”，环境因素也起重要的作用，因此遗传只决定患者的过敏体质，即是否容易对各种环境因素产生变态反应，是否属于哮喘的易感人群。引起哮喘发病还必须有环境因素，如变应源和激发因素。

哮喘实际上是主要发生在气道的过敏性（即变态反应性）炎症，而变态反应是因免疫功能异常所造成的。许多有过敏性体质（或称特应性）的患者，患者的一级亲属发生各种过敏性疾病（包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎、花粉症、婴儿湿疹、荨麻疹等）的概率，比其他无过敏体质的家庭成员高得多。就哮喘病而言，许多哮喘患者祖孙三代，甚至四代均有患哮喘的患者。我们曾经对150 名确诊的哮喘患者进行了问卷调查，其三代成员共1 775 人，哮喘患病率高达18.3%，相当一般人群的将近20 倍。文献也报道哮喘家族的哮喘患病率高达45%。我们最近采用序列特异性引物聚合酶链反应（sequence-specific primer polymerasecllain react，SSP-PCR）研究了人白细胞抗原（HLA）-DRB 的等位基因在50 例哮喘患者和80 例健康对照者间的分布，同时用RAST 法测定了50 例哮喘患者的血清总免疫球蛋白E（TIgE），屋尘螨（d1）特异性免疫球蛋白E（sIgE）及其与醋甲胆碱支气管激发试验和β2 受体激动剂支气管扩张试验，受试者均为北京及其周边地区的居民。结果显示HLA-DR6（13），DR52 基因频率在哮喘组明显高于对照组（17%vs4.3%，p＜0.01；50%vs17.5%p＜0.01），相对危险度（RR）分别为7.55，4.7。而DR2（15），DR51 则低于对照组（7%vs18%，p＜0.01；2%vs33.8%，p＜0. 01）。HLA 单体型DRB113-DRB3 在哮喘组也显著高于对照组，具有统计学差异（20%vs4%，p＜0.01，RR6.4）。70% DR6（13）及56%DR52 阳性个体血清d1 的IgE+4 级。27%DR6（13）及28% DR52 阴性个体血清d1sIgE +4 级。HLADRB 等位基因与TIgE 及气道高反应性（BHR）间无显著相关性。我们的研究提示DR6（13），DR52 为北京地区哮喘人群的易感基因，而DR2（15），DR51 可能是哮喘发病的抗性基因。DR6（13），DR52 基因与d1sIgE抗体的产生呈正相关。上述结果表明HIA-DRB 基因在哮喘患者对某种变应源的特异性免疫应答中起重要作用，也表明遗传因素在哮喘的发病中的确起十分重要的作用。然而，并非所有具遗传因素者都会发生哮喘，父亲或母亲患哮喘的同一个家庭中，兄弟姐妹数人，并非每人都发生哮喘。因此只能认为遗传因素导致“潜在”性发展为哮喘的过敏性或特应性体质。(https://www.daowen.com)

遗传因素对哮喘发病的影响可能是通过调控免疫球蛋白E（IgE）的水平及免疫反应基因，两者相互作用，相互影响的结果，导致气道受体处于不稳定状态或呈高反应性。现已有文献报道，第11 对染色体13q 区存在着与特应症发病有关的基因，此外，还发现了其他的染色体异常。

既然遗传因素在哮喘的发病中起着重要作用，那么是不是出生后很快就发作哮喘呢？不一定，其规律目前还不很清楚。下一代可以在出生后的婴幼儿期即发病，也可以到了成年后才发病，也可以在第三代才出现哮喘患者，即所谓隔代遗传。我们曾见到一位哮喘患者，其女儿只有变应性鼻炎症状，毫无哮喘症状，但气道激发和扩张试验显示明显的气道高反应性。大约经过半年以后，因感冒，哮喘即开始发作，肺底可闻哮鸣音。