VEGF与糖尿病视网膜病变

F.Semeraro等认为血管内皮生长因子是糖尿病视网膜病变过程中主要的血管生成因子。糖尿病早期视网膜在各种细胞因子的作用下引起视网膜内缺血缺氧，刺激机体形成新生血管，而早期视网膜新生血管和慢性视网膜水肿是糖尿病视网膜病变的两种主要原因。糖尿病早期，在血液细胞因子作用下视网膜血管诱导血管细胞生长因子的表达，促使视网膜前体和玻璃体中各种成分及组织增生，形成的视网膜前膜牵引患者视网膜脱离而导致视力丧失。在起作用的细胞因子中最重要的就是促血管生成素-2（Ang-2）和VEGF。王兴木研究结果显示，糖尿病视网膜病变患者血清VEGF水平随着病变的加重逐渐增加并且差异有显著性，提示我们血管内皮生长因子在糖尿病视网膜病变的发生、发展中起着重要作用，且跟病情的严重程度密切相关。在正常情况下血清VEGF在人体中低水平表达就可以维持人体正常的血管生长和保持血管密度生理的稳定，但是在病理情况下比如糖尿病患者，常常引起缺血和缺氧，血液中高糖基化终末产物，血管紧张素Ⅱ升高等都会刺激VEGF的分泌。在糖尿病患者血液中高血糖情况下，血液中全血黏度常常升高，血小板容易聚集，引起视网膜毛细血管微血栓，从而会产生大片的无灌注区，导致糖尿病患者的视网膜缺血、缺氧，使得血管中VEGF水平升高，血清VEGF水平与糖尿病患者新生血管活动期密切相关。研究发现在无糖尿病视网膜病变期血清中的VEGF浓度有升高的趋势，到非增殖性糖尿病视网膜病变期显著增加，进入增殖性糖尿病视网膜病变期逐渐下降，但仍明显高于非增殖性糖尿病视网膜病变期。原因可能是非增殖性视网膜病变期体内代谢紊乱及糖毒的作用，促使微血管基底膜变厚，氧交换障碍致组织缺氧，刺激VEGF分泌。而到增殖性视网膜病变期由于新血管形成，缺氧压力逐渐减少，迁移逐渐停止，VEGF产生逐渐减少。早期糖尿病患者虽然没有视网膜病变，但是其长期处于高血糖状态，糖代谢紊乱还会导致人体内血管内皮细胞损伤，机体的自我修复能力使得血清VEGF糖尿病患者中的浓度必然会有增长。VEGF通过有丝分裂作用增加血管通透性，刺激血管生成内皮细胞，增强内皮细胞迁移和生存。细胞因子介导炎症反应并进一步刺激VEGF的释放。糖尿病视网膜病变患者由于高血糖的慢性刺激，造成视网膜组织长期缺血、缺氧，从而刺激机体产生炎症反应。在缺氧缺血条件下，VEGF被分泌到玻璃腔，从而降低血管壁完整性，增加了血管通透性，造成管腔阻塞和血流量减少，导致预防缺氧相关损伤的机制逐渐消失。视网膜组织诱导糖酵解、血管生成、血管扩张和红细胞生成以弥补氧缺陷。持续的高血糖状态会在早期破坏血视网膜屏障，导致视网膜出现缺血、缺氧，破坏视网膜血管生成因子与抑制因子之间的平衡，诱导多种血管生长因子，如血管内皮生长因子（VEGF）的增加，形成视网膜新生血管。(https://www.daowen.com)