疗效及机制分析
（一）对中医症状的总疗效
临床观察结果显示，糖络通对早期DN患者的中医症状有显著的治疗作用，总有效率为89.47%，对照组中医症状总有效率为60%，经统计学处理，两组间比较有差异性（P<0.05），糖络通治疗早期DN疗效高于对照组。糖络通组对中医单项症状腰膝酸软、夜尿频多、倦怠乏力、视物模糊、口干咽燥、舌紫暗或见瘀斑、脉沉细涩等症状较治疗前有明显改善，经统计学处理，有差异性（P<0.05）；其中腰膝酸软、夜尿频多、口干咽燥、舌紫暗或见瘀斑疗效更加显著。综合各症状变化说明糖络通具有很好的补肾活血通络之功，验证了我们对早期DN病因病机及治法理论认识的正确性。
（二）辅助改善糖代谢
高血糖是引起DN的始动因素，有研究表明，长期高血糖可引起肾小球高灌注、高滤过，跨毛细血管的压力增加，使血浆蛋白在毛细血管襻沉积，基底膜增厚。这种压力的增高可使系膜细胞增生，系膜基质的合成增加，最终引起肾小球硬化。高血糖还可引起醛糖还原酶表达增强，激活糖代谢多元醇通路，促进非酶糖基化反应，进一步促进肾小球硬化。目前已公认控制血糖是预防DN的关键，美国糖尿病协会制定的DN治疗指导方案中指出严格控制血糖可延缓DN的发展。有研究表明严格控制血糖能使2型糖尿病微量白蛋白尿的发生率下降33%。临床研究表明，糖络通组可有效降低空腹血糖、餐后2 h血糖和糖基化血红蛋白，治疗前后经统计学处理有差异性。但是和对照组比较无差异性。分析原因可能为应用糖络通和科素亚观察对比时，同时应用格列喹酮或胰岛素控制血糖，血糖控制较为平稳，所以治疗组和对照组血糖比较没有显著差异。但通过治疗前后比较，血糖及糖化血红蛋白控制仍有差异性，说明糖络通对改善早期DN患者的糖代谢仍有很好的辅助作用。糖络通可以通过其有效的辅助降糖作用来改善微循环，使胰岛素刺激的组织可以有效地对葡萄糖进行摄取和利用，从而有效控制高血糖。
（三）降低血脂，调节脂代谢紊乱
脂代谢异常在糖尿病研究领域日益受到重视，高脂血症介导和加重肾损害的研究已引起广泛关注。现代医学研究证明，脂代谢紊乱在DN中亦有重要作用。郑曦研究发现血糖升高，DN组TC、TG、LDL-C、脂蛋白（a）升高，而HDL-C、apoA1则降低。脂质代谢紊乱、低密度脂蛋白升高可刺激系膜细胞增生，继而发生肾小球硬化，加剧肾功能恶化。高脂血症的存在和LP（a）的升高可加速DN的进展，而肾脏病进展、肾功能减退亦可加重高脂血症。有研究认为，在DN中升高的脂类沉积在肾小球基底膜，可引起肾小球的损伤。高脂血症或高脂蛋白血症，尤其是致动脉硬化脂蛋白中LDL及其氧化修饰分子（OX-LDL）是肾小球硬化的重要病理因素。微量白蛋白尿的出现反映了全身血管通透性的增加，此时致动脉粥样硬化的脂蛋白易于透入血管壁内，进一步加重脂代谢紊乱。因此，纠正和控制脂代谢紊乱在预防和治疗DN方面具有特殊意义。DN脂代谢紊乱以TG升高为主，伴有LDL-C升高及HDL-C降低。研究证实，LDL-C升高可刺激系膜细胞增生，HDL-C降低则不能抵抗其病理损害，故加速DN的发生发展。因此，在改善脂质代谢方面，以降低高TG血症，提高HDL-C尤为关键，对于防止糖尿病及微血管并发症发生、发展具有重要的临床意义。在本临床研究中，经糖络通治疗后，患者的高血脂状态得到一定程度的改善，TC、TG、LDL-C明显降低，HDL-C升高，其改善结果优于对照组，组间比较有差异性（P<0.05）。本方组成药物丹皮、枸杞子、女贞子、益母草、鬼箭羽、三七、黄连等均有降低血脂的功效。提示本方参与脂代谢的调节是其防治DN的途径之一。
（四）改善血液流变学(https://www.daowen.com)
许多资料显示，DN患者大都出现血液流变学的异常，血液呈高凝状态，全血黏度与血小板黏附率增高，且其严重程度与DN的轻重成正相关。这些都可以归属到中医的“血瘀证”范畴。血黏度增加，红细胞聚集能力增强，变形能力下降，可引起外周血管阻力增加，血管缺血缺氧，损害血管内皮细胞的功能和结构，引起管腔狭窄，血流缓慢而产生DN。对DN患者进行血液流变学动态检测和及时抗凝、溶栓等综合治疗有重要的意义。临床研究证明，糖络通对早期DN患者血液流变学的各项指标均具有良好的改善作用，与对照组比较有显著差异性，提示糖络通对早期DN有积极的治疗作用。糖络通方中牡丹皮、益母草、鬼箭羽、三七等药理研究证明均能改善全血黏度、血浆黏度和红细胞刚性指数，降低血黏度，改善微循环。
（五）降低肾小球高滤过，降低或消除蛋白尿
DN是一个慢性的过程，早期可为间歇性的，微量白蛋白尿是其最主要的临床表现，随病程进展、病情加重，发展为持续性蛋白尿，即临床DN期。现代研究亦证实，血流动力学异常是DN早期蛋白尿产生的一个重要因素，糖尿病可通过多种机制（包括血管活性物质释放及血管反应异常等）导致肾脏血流动力学变化，其中以肾小球内出现高压、高灌注及高滤过使得肾小球基底膜增厚，系膜增生，肾小球肥大，最终导致糖尿病特有的肾小球硬化。肾小球内“三高”状态又将促进大分子物质穿透滤过膜，增加系膜细胞负荷，促进肾小球硬化。目前一致认为微量白蛋白尿是早期DN的一项重要诊断指标，尿白蛋白排泄（UAE）与DN患者的预后有一定关系。因此，改善早期DN的微血管障碍，对防治或延缓DN的发展有重要意义。临床研究证实，糖络通能有效改善DN患者肾脏的微循环，治疗前后比较有显著性差异，与对照组比较有差异性，说明糖络通对减低或消除蛋白尿有明显疗效。提示糖络通对早期DN肾小球的高滤过有明显的缓解作用，从而减轻肾脏负担，延缓了DN的发展。
（六）修复及保护内皮功能
微血管障碍是DN的重要病理生理基础。研究证实，糖尿病高血糖所致的血管内皮细胞损伤是导致微血管病变发生的主要因素，血管内皮细胞损伤激活凝血系统和血小板，形成微血栓，释放生物活性物质如内皮素、血栓素、血小板活化因子等，从而改变血管张力及血流动力学，破坏血管屏障，增加血管内皮通透性，造成一系列病理改变。ET和NO是近年发现的血管活性因子，ET是目前已知最强的血管收缩肽，NO则通过其血管扩张作用参与了DN早期肾小球高滤过的形成。在DM患者和动物的肾脏，ET-1的产生明显增加，并与尿蛋白排泄量呈显著正相关，阻断ET-1的作用可显著改善肾血流动力学，降低蛋白尿。在DN早期，NO可直接导致肾血管扩张，血流加快、血管通透性增高，形成肾小球高灌注、高滤过状态，高水平NO可能抑制相对低水平ET的缩血管作用，促进肾小球高灌注、高滤过形成，故NO与DM早期肾小球高灌注、高滤过形成有密切的关系。本研究结果提示，糖络通可以降低早期DN患者ET水平，减少NO生成，能有效修复损伤的血管内皮，使肾脏异常血流动力学恢复正常，与对照组比较均有显著性差异。提示本方对延缓早期DN的进展具有较好疗效。
本文根据导师徐云生教授经验及临床实践，运用传统的中医理论，提出了肾虚瘀血伤络为DN的重要病机，确立补肾活血通络为早期DN的标本兼治之法，组方糖络通应用于临床治疗。进一步通过对糖络通干预早期DN的病机、治法、疗效与机制进行了临床与实验研究以及系统的理论探讨，充分验证了对本病的病机演变与治疗方法理论认识的正确性与可行性，为中医药防治早期DN提供了一种科学实用的新思路与切实有效的新方法，并为建立中医药治疗早期DN的新理论、开发出高效低毒的治疗药物，奠定了良好的基础。
（黄延芹、徐灿坤）