一、临床研究

一、临床研究

（一）病例选择

1.病例来源　所选病例均来自山东中医药大学附属医院内分泌科2003年9月至2005年12月的住院患者。

2.西医诊断标准

（1）糖尿病：采用1997年美国糖尿病协会（ADA）提出的糖尿病诊断标准。①有糖尿病症状，且任意血糖>11.1 mmol/L；②空腹血糖>7.0 mmol/L；③口服葡萄糖耐量试验（OGTT）餐后2 h血糖>11.1mmol/L。症状不典型者，需另一天再次证实。

（2）早期糖尿病肾病：有确切糖尿病病史，符合国际公认的Mogenson分期中Ⅲ期标准，结合王海燕主编的《肾脏病学》（第四版），拟定诊断标准：6个月内尿检查连续两次尿白蛋白排泄率（UAER）20～200μg/min，或30～300 mg/24 h，并排除心力衰竭、泌尿系感染、酮症酸中毒、原发性高血压等引起尿微量白蛋白增加的因素。

3.中医辨证诊断标准　参照1997年国家技术监督局发布的中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语证候部分》及中国中医药学会消渴病专业委员会制定的分期辨证标准，制定早期DN肾虚血瘀证型诊断标准：腰膝酸软，夜尿频多，倦怠乏力，咽干口燥，视物模糊，舌紫暗或有瘀斑，或见舌下静脉怒张，脉沉细涩。

4.病例纳入标准　①符合糖尿病及Ⅲ期DN的诊断标准；②符合糖尿病中医辨证肾虚血瘀证；③血压经降压治疗稳定在140/90 mmHg以下者。

5.病例排除标准　①1型糖尿病患者；②妊娠糖尿病患者；③年龄在18岁以下75岁以上者；④近1个月内合并糖尿病急性并发症：糖尿病酮症酸中毒、糖尿病非酮症性高渗性昏迷、糖尿病低血糖昏迷等；⑤合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；⑥不合作者（不配合饮食及运动控制或不按规定用药治疗而影响疗效者）；⑦精神病患者。

6.病例的剔除和脱落　①未按规定用药，无法判定疗效，或资料不全等影响安全性判定者；②观察中自然脱离、失访者；③受试者依从性差、发生严重不良事件等，不宜继续接受试验、自行退出者等，均为脱落病例。

（二）一般资料

1.病例分组　将入选的符合标准的68例患者随机分为两组，治疗组38例，对照组30例。

2.一般情况

（1）性别分布（见表31）

表31　两组性别分布比较

注：经χ2检验，χ2=0.074 6，P>0.05，具有可比性。

（2）年龄分布（见表32）

表32　两组年龄分布比较

注：经Ridit分析，U=0.19，P>0.05，具有可比性。

（3）病程分布（见表33）

表33　两组病程分布比较

注：经Ridit分析，P>0.05，具有可比性。

（4）并发症分布（见表34）

表34　两组患者并发症分布比较

注：经χ2检验，χ2=0.11，P>0.05。

（5）症状体征比较（见表35）

表35　中医单项症状体征比较

注：两组中医单项症状体征比较无明显差异（P>0.05），具有可比性。

（6）两组治疗前糖代谢情况的比较（见表36）

表36　两组治疗前血糖、糖基化血红蛋白的比较

注：两组治疗前血糖、糖基化血红蛋白均无差异性（P>0.05），具有可比性。

（7）两组治疗前血脂情况的比较（见表37）

表37　两组治疗前血脂情况的比较

注：经t检验，两组治疗前血脂无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

（8）两组治疗前血液流变学的比较（见表38）

表38　两组治疗前血液流变学情况

注：经t检验，两组治疗前血液流变学无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

（9）两组治疗前尿微量白蛋白的比较（见表39）

表39　两组治疗前尿微量白蛋白的比较

注：经t检验，两组治疗前尿微量白蛋白无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

（10）两组治疗前内皮功能的比较（见表40）

表40　两组治疗前内皮功能的比较

注：经t检验，两组治疗前内皮功能无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

（三）治疗方法

1.基础治疗　①所选患者均进行糖尿病教育及运动控制，并给予低糖低脂饮食，限制蛋白摄入；②口服格列喹酮（糖适平）或注射胰岛素控制血糖；③合并冠心病者用硝酸酯类等药物治疗。(https://www.daowen.com)

2.药物治疗

（1）治疗组采用基础治疗并加服糖络通水煎剂（中药按1︰5的容积比用水浸泡30 min，煎煮40 min，煎煮两次，滤取两次煎液约300 mL，早晚各一次温服，日一剂）。糖络通药物组成：生黄芪30 g，生地黄12 g，山药30 g，山萸肉12 g，牡丹皮9 g，泽兰12 g，菟丝子12 g，肉苁蓉9 g，鬼箭羽12 g，丹参15 g，水蛭3 g，熟大黄6 g，全蝎6 g。

随症加减：口渴甚者，加五味子、乌梅、天花粉；四肢欠温、腰膝酸软者，加肉豆蔻、补骨脂；视物模糊者，加谷精草、青葙子；手足心及周身烦热者，加麦冬、石斛。

（2）对照组采用基础治疗加科素亚治疗（50 mg/次，1次/日，规格：50 mg/粒，批号：国药准字X20000371，产地：杭州默沙东制药有限公司）。

3.疗程　两组均连续用药8周为1个疗程，观察1个疗程。

（四）观察指标

1.安全性指标　①一般体检项目，包括身高、体重、发育、营养、血压等；②血、尿、大便常规，试验前后各检查1次；③肝功、肾功、心电图，试验前后各检查1次；④不良反应：观察服用本药后有无不适感觉，并结合血、尿、大便常规和肝、肾功能检查，观察本药有无不良反应。

2.疗效性指标　①临床症状、体征及舌脉的变化，采用中医症状记分法试验前后各评价1次；②空腹血糖（FBS）及餐后2 h血糖（2hPBS），治疗前及治疗8周后各测1次，治疗中每周测1次，采用静脉血浆葡萄糖法检测；③糖基化血红蛋白（HbA1c），治疗前及治疗8周后各测1次，采用拜耳DCA2000糖基化血红蛋白测定药剂盒；④血脂：胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C），治疗前及治疗8周后各测1次，采用GOBAS全自动生化分析仪；⑤血液流变学检测，治疗前及治疗8周后各测1次，采用LBY-N6A血流变检测仪；⑥尿白蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）检测，治疗前及治疗8周后各测1次，采用由OLYMPUSAU2700全自动血生化仪，以免疫比浊法测定。⑦血浆内皮素（ET）、一氧化氮（NO），放射免疫法测定，治疗前及治疗8周后各测一次。

（五）疗效评定标准

参照1999年WHO糖尿病专家咨询报告、原卫生部《中药新药治疗临床研究的指导原则》、糖尿病肾病参照《中药新药治疗慢性肾小球肾炎的临床研究指导原则》。

1.疾病疗效判定标准　①显效：临床症状、体征消失，或证候总积分值下降≥70%；②有效：临床症状、体征总积分值下降>30%但<70%；③无效：临床症状、体征总积分值下降≤30%。

疗效指数n=[（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分]×100%

2.中医单项症状疗效判定标准　①显效：症状消失或症状改善在2级以上；②有效：症状改善1级而未消失；③无效：症状无变化。

3.糖尿病血糖疗效判定标准　①显效：FBS及2 hPBS恢复至正常或下降超过治疗前的40%，HbA1c值恢复正常或下降超过治疗前的30%；②有效：FBS及2 hPBS下降超过治疗前的20%～39%，HbA1c值下降超过治疗前的10%～29%；③无效：各项指标均未达到以上标准。

4.早期DN疗效判定标准　①显效：UAER、β2-MG比治疗前减少30%以上；②有效：UAER、β2-MG较治疗前下降10%～29%；③无效：各项指标均未达到以上标准。

5.早期糖尿病肾病综合总疗效评定标准　①显效：临床症状体征总积分值下降≥70%，实验室检查指标（如血糖、血脂、血流变、尿微量蛋白和内皮功能等）基本恢复正常，或较治疗前下降30%以上；②有效：临床症状体征总积分值下降>30%但<70%，实验室检查指标（如血糖、血脂、血流变、尿微量蛋白和内皮功能等）有明显改善，或较治疗前下降10%～29%；③无效：临床症状体征总积分值下降≤30%，实验室检查指标（如血糖、血脂、血流变、尿微量蛋白和内皮功能等）无改善，或较治疗前下降不到10%。

（六）统计方法

采用SPSS11.0统计软件包进行数据分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用Ridit分析。所有计量资料均用表示。

（七）研究结果

1.中医症状总疗效（见表41）　治疗1个疗程后，治疗组、对照组的中医症状总有效率分别为89.47%、60.00%，两组间比较，有差异性（P<0.01）。

表41　两组中医症状总疗效比较

注：经Ridit分析，两组疗效有显著性差异（P<0.01）。

2.中医单项症状疗效（见表42）　治疗1个疗程后，治疗组的中医各单项症状中腰膝酸软、夜尿频多、倦怠乏力、视物模糊、口干咽燥、舌紫暗或见瘀斑、脉沉细涩治疗后有明显改善，两组间比较有差异性（P<0.05），腰膝酸软、夜尿频多、口干咽燥、舌紫暗或见瘀斑疗效更加显著，说明糖络通治疗早期DN疗效高于对照组。

表42　两组中医单项症状疗效比较

注：经统计学分析，两组疗效有显著性差异（P<0.01）。

3.对血糖、糖基化血红蛋白的影响（见表43）　治疗前两组的糖代谢均明显异常。治疗一个疗程后，治疗组FBS、2 hPBS、HbA1c均明显降低，与治疗前比较有差异性（P<0.05）。但与对照组比较，差异不明显（P>0.05）。

表43　糖络通对早期DN患者血糖、糖基化血红蛋白的影响（±S）

注：治疗前后比较∗P（P<0.05），与对照组比较，无差异（P>0.05）。

4.对血脂的影响（见表44）治疗前两组的脂代谢均明显异常。治疗一个疗程后，治疗组TC、TG、LDL-C均明显降低，HDL-C明显升高，与治疗前比较有差异性（P<0.05）；与对照组比较有差异性（P<0.05），表明糖络通能有效改善早期DN患者脂代谢紊乱，且疗效明显优于对照组。

表44　糖络通对早期DN患者血脂的影响（±S）

注：治疗前后自身比较∗P<0.01，治疗组与对照组比较，△P<0.05。

5.对血液流变学的影响（见表45）　治疗前两组的血液流变学的各项指标均明显异常。治疗一个疗程后，两组的血液流变学均有明显改善，与治疗前比较有显著性差异（P<0.01）；与对照组比较有差异性（P<0.05）；表明糖络通能有效改善早期DN患者血流变，且疗效明显优于对照组。

表45　糖络通对早期DN患者血液流变学的影响（±S）

注：治疗前后自身比较∗∗P<0.01，治疗组与对照组比较△P<0.05，△△P<0.01。

6.对尿微量白蛋白的影响（见表46）　治疗前两组的UAER、β2-MG指标均明显异常。治疗1个疗程后，治疗组的两个指标均有明显改善，与治疗前比较有差异性（P<0.05），与对照组比较有差异性（P<0.05）；表明糖络通可以显著降低早期DN患者的尿微量蛋白，疗效优于对照组。

表46　对尿微量白蛋白的影响（±S）

注：两组治疗前后自身比较∗P<0.05，治疗后组间比较△P<0.05。

7.对内皮功能的影响（见表47）　治疗前两组的NO、ET指标均明显异常。经治疗1个疗程后，治疗组患者NO、ET均明显降低，与治疗前比较有显著性差异（P<0.01），与对照组比较有差异性（P<0.05）；表明糖络通可以显著改善早期DN患者的血管内皮损伤，防治早期DN的进展，且疗效优于对照组（P<0.05）。

表47　对内皮功能的影响（±S）

注：两组治疗前后自身比较∗P<0.05，∗∗P<0.01，治疗后组间比较△P<0.05。

8.综合疗效比较（见表48）　综合临床症状体征的积分值以及各项检查指标，统计糖络通对早期DN患者的综合疗效为：显效率36.8%，有效率52.6%，总有效率89.5%；对照组的总疗效为：显效率23.3%，有效率43.3%，总有效率66.7%；治疗组和对照组总有效率比较有显著性差异（P<0.05），可见糖络通对早期DN的总疗效明显优于对照组。

表48　治疗前后综合疗效比较

注：治疗组和对照组比较，有显著性差异（P<0.05）。

（八）安全性观察

在临床观察过程中，两组患者治疗前后均做了三大常规、肝功能、肾功能、心电图等监测，未发现异常。临床表现亦未发现患者对药物有过敏反应及不耐受现象，未发现明显不良反应。