五、方药探讨

五、方药探讨

依据“方从法立”的组方原则,我们经过大量的临床实践与文献调研,结合导师的宝贵经验,精选方药,组方“糖络通”。药物组成:生黄芪、生地黄、山药、山萸肉、牡丹皮、泽兰、菟丝子、肉苁蓉、鬼箭羽、丹参、水蛭、熟大黄、全蝎。

(一)组方配伍

方中生黄芪功擅补气升阳,又能生血行滞、利尿消肿、生津止渴,且生者无温补壅滞之性,利于祛邪。生地黄清热凉血,养阴生津,滋而不腻,为“补肾家之要药,益阴血之上品”。二药合而为用,健脾补肺而不温燥,益肾养阴而不滋腻。共为君药;山萸肉补益肝肾,敛精益阴,平补肾之阴阳;山药补脾肾之阴,亦能固精;菟丝子、肉苁蓉温肾阳,在滋阴药中适当加助阳之品,使其“阴得阳升,泉源不竭”。上述药物共为臣药。DN久病入络,久病致瘀,加泽兰、鬼箭羽、丹参、水蛭、熟大黄活血化瘀之品,以消糖尿病瘀毒之标实,其中泽兰活血利水,鬼箭羽解毒化瘀,水蛭破血逐瘀通经,以改善早期的DN瘀血状况。生地黄、牡丹皮清热凉血,熟大黄逐瘀清热,上药共解痰湿瘀热等互结之毒,为佐药。全蝎通络,其性善走,解毒通络活血,以行药势,为使药。纵观全方攻补兼施、扶正祛邪、协调阴阳脏腑及气血平衡,使元气旺、瘀浊去、肾络通。本方可谓组方严谨,效专力宏,临床治疗达到了预期的效果。

(二)中药溯源

生黄芪:味甘,性微温,入脾肺经,功善益气。《名医别录》云:“逐五脏间恶血,补脏腑虚损,五劳羸瘦,益气,利阴气。” 《本草备要》云:“补中,益元气,温三焦,壮脾胃。” 《汤液本草》云: “补五脏诸虚不足……补肾脏之气,是上中下内外三焦之药。” 《历代本草精华丛书》云:“黄芪甘温纯阳,乃上中下内外虚之圣药。”本品为治内伤气虚之圣药,肺、脾、肾三脏俱补,尤其补中益气。

生地黄:味甘、苦,性寒,归心、肝、肺经,清热凉血、养阴生津。《神农本草经》言: “味甘,寒……填骨髓,长肌肉。” 《本草衍义》曰:“凉血补血,补益肾水真阴不足。此药大寒,宜斟酌用之,多服恐伤人胃气。”《神农本草经疏》载:“此乃补肾家之要药,益阴血之上品。”

山药:味甘,性平,归脾、肺、肾经,补肺脾肾、益气养阴。 《本草正》曰:“山药能健脾补虚,滋养固肾。” 《药品化义》言:“山药,温补而不骤,循循有调肺之功……因其味甘气香,用之助脾……又取其甘则补阳,以能补中益气,温养肌肉,为肺脾二脏要药。”

山萸肉:味酸、涩,性微温,归肝、肾经,补益肝肾、收敛固涩。《神农本草经》曰: “主心下邪气,寒热,温中,逐寒湿痹,去三虫。”《药性论》曰:“止月水不定,补肾气,兴阳道,添精髓,疗耳鸣……止老人尿不节。”《汤液本草》曰:“滑则气脱,涩剂所以收之,山萸肉止小便利,秘精气,取其味酸涩以收滑之。”

牡丹皮:味苦、辛,性微寒,归心、肝、肾经,清热凉血、活血散瘀。《神农本草经疏》言:“辛能行血,苦能泄热,故能除血分邪气,及癥坚瘀血留舍肠胃,脏属阴而藏精,喜清而恶热,热除则五脏自安矣。”《本草备要》言: “泻伏火而补血……和血凉血而生血,血热则枯,凉则生。破积血,积瘀不去则新血不生。”

泽兰:味苦、辛,性微温,归肝、脾经,活血祛瘀、调经、利水消肿。《药性解》云:“通肝脾之血,产前后百病皆治,通九窍,利关脉,又主头风目痛、鼻红吐血,治痈排脓。防己为使。” 《本草分经》云:“性和缓,入肝脾血分而行血,独入血海,攻击稽留,通经破瘀,散郁舒脾。”《景岳全书》云:“善清血和血,治吐血衄血,疗妇人产前产后诸血不调,破宿血,除腹痛,清新血,利关节,通水道,除癥瘕,消扑损瘀血,并治金疮痈肿疮脓。”

菟丝子:味甘,性温,归肝、肾、脾经,补肾固精、养肝明目、止泻、安胎。《药性论》载:“能治男子女人虚冷,添精益髓,去腰痛膝冷。又主消渴热中。”《景岳全书》云:“其性能固,入肝脾肾三经……补髓添精,助阳固泄,续绝伤,滋消渴,缩小便,止梦遗带浊余沥,暖腰膝寒疼,壮气力筋骨,明目开胃,进食肥肌……欲止消渴,煎汤任意饮之。”

肉苁蓉:味甘、咸,性温,归肾、大肠经,补肾阳、益精血、润肠通便。《神农本草经》云:“主五劳七伤,补中,除茎中寒热痛,养五脏,强阴,益精气。”《神农本草经疏》曰:“肉苁蓉得地之阴气、天之阳气以生,故味甘酸咸,微温无毒,滋肾补精血之要药。” 《本草备要》言其:“补肾命,入肾经血分。补命门相火,滋润五脏,益髓强筋。治五劳七伤……腰膝冷痛,崩带遗精。峻补精血。”

鬼箭羽:味苦、辛,性寒,归肝经,破血通经、除痹止痛。 《本经逢原》言:“专散恶血。” 《本草求原》曰:“专治恶气而血瘀滞者,亦疗血晕、血结聚于胸胁,及经闭、历节痹痛。” 《药性论》云:“破陈血……主中恶腰腹痛。”

丹参:味苦,性微寒,归心、肝经,活血调经、凉血消痈、安神。《名医别录》言其:“主养血,去心腹痼疾、结气,腰脊强,脚痹,除风邪留热。久服利人。” 《本草纲目》云: “丹参能破宿血,补新血,安生胎,落死胎,止崩中带下,调经脉……活血,通心包络,治疝痛。” 《本草分经》曰: “味苦气降,入心与包络。去瘀生新,调经补血,治血虚血瘀之症。”

水蛭:味咸、苦,性平,有小毒,归肝经,破血逐瘀消癥,《神农本草经》载:“主逐恶血,瘀血,月闭,破血瘕积聚,无子,利水道。” 《景岳全书》论其: “味咸苦,性微寒,有毒。能逐恶血瘀血,破血癥积聚,通经闭,和水道,堕胎。咂赤白游疹,痈疽肿毒,及折伤跌扑,瘀血不散。”《本草分经》云:“咸、苦,平。有毒。破血,治恶血积聚及丹毒。”

熟大黄:味苦,性寒,归脾、胃、大肠、肝、心经,活血祛瘀、泻热解毒。《神农本草经》载:“主下瘀血,血闭,寒热,破癥瘕积聚,留饮宿食,荡涤肠胃,推陈致新,通利水谷,调中化食,安和五脏。” 《景岳全书》论曰:“其性推陈致新,直走不守,夺土郁壅滞,破积聚坚癥,疗瘟疫阳狂,除斑黄谵语,涤实痰,导瘀血,通水道,退湿热,开燥结,消痈肿。因有峻烈威风,积垢荡之顷刻。欲速者生用,汤泡便吞;欲缓者熟用,和药煎服。”(https://www.daowen.com)

全蝎:味辛,性平,有毒,归肝经,攻毒散结、通络止痛。 《开宝本草》言:“味甘、辛,有毒。疗诸风瘾疹,及中风半身不遂,口眼斜语涩,手足抽掣。形紧小者良。”《本草蒙筌》:“疗小儿风痫,手足抽掣;驱大人风中,口眼斜。却风痰耳聋,解风毒瘾疹。”

(三)现代药理研究

生黄芪:黄芪的主要成分黄芪多糖具有双向调节血糖的作用,可使葡萄糖负荷后小鼠的血糖水平显著下降,能明显对抗肾上腺素引起的小鼠血糖升高反应,同时对苯乙双胍致小鼠实验性低血糖具有明显对抗作用。黄芪还可抑制使血小板凝聚的LDL的氧化,抑制血管平滑肌细胞的增殖,对调整血压、血流及控制动脉粥样硬化等起重要作用。

生地黄:降血糖作用:地黄提取物(主要为多糖)对链佐星所致小鼠高血糖有降低作用,对正常兔血糖有降低作用。另外,生地黄水煎液能对抗实验性甲状腺激素过多大鼠之肾脏β受体结合容量降低,使之恢复正常,是生地黄“滋阴”的重要作用机制之一。

山药:山药水煎剂30 g/kg和60 g/kg给小鼠灌胃10日,可以降低正常小鼠的血糖,对四氧嘧啶引起的小鼠糖尿病有预防及治疗作用,并可对抗由肾上腺素或葡萄糖引起的小鼠血糖升高;山药粥能预防灌服食醋造成的大鼠实验性脾虚,对大鼠脾虚模型引起的便溏等症状有预防和治疗作用。

山萸肉:山萸肉醇提取物以7 g/kg剂量对四氧嘧啶性和肾上腺素性糖尿病模型大鼠灌服7天,可明显降低其高血糖;还可明显抑制ADP诱导的糖尿病大鼠血小板聚集的增加和血液黏度的升高。

菟丝子:对内分泌系统的影响:菟丝子醇提物(SCE)具有促性腺激素(HCG)样作用,作用于下丘脑-垂体-性腺轴来调节机体的生殖内分泌。已有实验证明菟丝子“补肾壮阳”作用是通过提高垂体对LRH的反应性及卵巢对LH的反应性,从而使下丘脑-垂体-卵巢轴的调节功能得以改善。

肉苁蓉:有补肾助阳功效,能抗寒、抗缺氧和抗疲劳。实验表明肉苁蓉能显著增强正常及“阳虚”小鼠的体力,其醇提取物可通过影响脑内单胺类神经递质含量而增强垂体-性腺功能。对内分泌系统有调节作用,对肾功能有一定的保护作用。对神经递质的含量有一定的影响,能提高小鼠的智力、记忆力和性功能。

牡丹皮:牡丹皮的有效成分是牡丹酚。①改善微循环:用牡丹酚溶液滴在肠系膜上,毛细血管中红细胞平均速度增快,毛细管管径增大,表明其对局部微循环有促进作用;②抗血栓作用:牡丹皮在体外有显著抗凝作用,可以降低全血表观浓度,降低红细胞比容,降低红细胞聚集性和血小板黏附性,增强红细胞的变形能力;③降脂作用:研究发现牡丹酚可减轻高脂血症大鼠血清,主动脉及肝脏脂质过氧化反应,抑制LDL的体外氧化反应,从而保护血管内皮细胞。

泽兰:改善血液流变性,使血液“浓、黏、凝、聚”程度向正常转变;改善红细胞变形性和膜流动性,解除红细胞聚集;抑制血小板聚集,抗血栓形成;扩张微血管,使微血管中血流加快,流态均匀而又连续。

鬼箭羽:①降血糖作用:用腹腔注射四氧嘧啶溶液20 mg/kg造模糖尿病小鼠,给予鬼箭羽水煎液灌胃,结果表明鬼箭羽能够降低糖尿病小鼠的血糖,同时明显降低糖尿病小鼠的高、低切变率下的全血黏度,及调节血脂代谢的作用,说明鬼箭羽对于糖尿病及其慢性并发症有积极的防治作用;②降血脂作用和改善血液流变学:大剂量鬼箭羽能降低2型糖尿病大鼠血清TC、TG、血清游离脂肪酸(FFA)以及提高HDL-C,明显降低糖尿病大鼠的全血黏度、血浆黏度和红细胞刚性指数,使造模大鼠耳郭毛细血管输入输出管径比明显增大,血液流速显著加快。

丹参:①影响血流动力学:丹参能改善心功能,加强心肌收缩力而不增加心肌耗氧量,扩张冠脉;②抗血栓形成和改善血液流变学:丹参能提高纤溶酶活性,促进纤维蛋白溶解,还能改善血瘀患者血液流变学特性,降低全血黏度和血浆黏度,缩短红细胞电泳时间;③改善微循环:给予丹参治疗后,可见到微循环血液流速加快,流态趋向正常,毛细血管网开放增加。

水蛭:实验研究显示水蛭具有减轻氧自由基损伤,提高机体抗脂质过氧化作用,改善血脂紊乱及使t-PA活性升高,PAI活性降低,从而使DM大鼠的纤溶活性增强,高凝状态得到一定的改善。水蛭水提取物对ADP诱导的大鼠血小板聚集有明显抑制作用,还能降低大鼠的全血比黏度和血浆比黏度、缩短红细胞电泳时间、扩张毛细血管、改善微循环、增加肾脏血流量。

熟大黄:①改善肾功能:大黄可使早期DN患者肾小球滤过率(GFR)、肾血浆流量(RPF)下降,改变肾脏的高滤过高灌注状态。大黄还可降低尿微量蛋白排泄率,提高肌酐清除率,使肿大的肾脏体积变小。②降低血脂、血黏度:大黄对血清胆固醇升高的动物有明显的抑制作用,还能降低血黏度、红细胞比容和全血黏度。

全蝎:蝎身及蝎尾制剂不论灌胃或静脉注射,对动物皮肤痛或内脏痛均有显著镇痛作用。蝎毒可增强动物心脏收缩力,使心率减慢。全蝎提取液对大鼠下腔静脉血栓形成有抑制作用。