糖尿病肾脏病变毛细血管基底膜增厚的病理生理

毛细血管基底膜增厚：糖尿病肾病病理特征均为毛细血管基底膜增厚。糖尿病患者尸检分离开来的基底膜化学结构与正常人相似，但糖尿病患者的基底膜较正常明显增厚。基底膜是大分子物质的筛子，其合成主要在上皮细胞，它代谢很慢，弹性较差。当毛细血管内压增加时，它可限制毛细血管过度扩张。目前认为，毛细血管基底膜增厚与细胞内高葡萄糖浓度有直接的关系。(https://www.daowen.com)

高血糖引起毛细血管基底膜增厚的几条可能途径：①葡萄糖是合成糖蛋白的原料，直接参与基底膜的合成，使其合成加快；②细胞内高葡萄糖浓度可激活多元醇代谢途径，从而破坏内皮细胞层，引起通透性增强，同时由于血浆蛋白如α-1抗胰蛋白酶及α-2巨球蛋白可从细胞间隙渗出，从而抑制胶原酶的作用，使基底膜分解减慢；③高血糖可以使糖化血红蛋白从5%增加到15%，从而导致组织缺氧，产生代偿性血管扩张，糖尿病患者的红细胞变形能力降低，使红细胞在毛细血管中的阻力增强，产生机械刺激，使血管通透性增强，引起基底膜增厚；④高血糖促进体内各种过量的糖基化蛋白堆积，逐渐形成稳定的高级糖基化终末产物（AGEs），不断堆积在基底膜，从而导致其增厚。除高血糖原因外，其他的一些原因也在毛细血管基底膜增厚中起着重要作用。如静脉压力的增加亦可以使基底膜增厚，糖尿病患者下肢血管基底膜较上肢血管基底膜增厚更加显著，这成为下肢坏疽更多见的原因之一。另外，生长激素能对毛细血管基底膜增厚的发生起促进作用，年龄也是一个重要因素。随着年龄的增长，毛细血管基底膜的发生率也随之增大，血栓素A3与前列环素比例失调，造成血小板功能亢进，是糖尿病微血管病变发生的一个重要环节。