上皮性卵巢肿瘤的治疗方案
与宫颈癌不同,上皮性卵巢癌的治疗原则以手术为主,加用化疗、放疗等辅助治疗。
(一)上皮性卵巢癌的手术治疗
(1)对已经无生育要求的卵巢癌患者进行全面的分期手术非常重要:正确的分期对指导治疗和判断预后也很重要。全面分期手术范围包括取腹水或腹腔冲洗液、切除全子宫和双侧附件、切除盆腔淋巴结及大网膜,必要时腹主动脉旁淋巴结切除和多点活检。对于上皮性卵巢癌患者要求保留生育功能者应根据患者的年龄、病理类型及手术病理分期进行谨慎地严格选择。
(2)首次诊断时已是FIGO Ⅲ期或Ⅳ期,常伴有盆腹腔的广泛转移,则行细胞减灭术。残瘤体积直径小于或等于2cm为最佳减灭术的标准。
(3)对第一次细胞减灭术术后持续性存在或复发性病变施行二次减灭术或“间歇性”细胞减灭术。
(二)上皮性卵巢癌的化学治疗
有关上皮性卵巢癌的化疗,经过多年的实践和摸索,已有了不少改进。最初在20世纪70年代单用烷化剂,如噻替哌(TSPA)、白消安等,继而加用抗代谢药物氟尿嘧啶、甲氨蝶呤(MTX)以及抗生素类药物,如放线菌素D(更生霉素,KSM)等联合用药,仍未能取得较好的疗效。直到80年代开始应用顺铂以来,国内外都通过多单位协作,积累大量病例并进行临床分析研究。证明顺铂是治疗上皮性卵巢癌较为理想的药物。通过不同用药方案的对照比较,发现以下几点:①顺铂联合用药比顺铂单一用药好。②顺铂加环磷酰胺(PC方案)可以取得与顺铂、环磷酰胺及多柔比星(PAC方案)相同的效果,而前者毒性较后者小。③卡铂取代顺铂也可获类似效果。紫杉醇是90年代发现的疗效较好的新抗癌药,由于其独特的作用机制,即促进微管蛋白聚并发抑制其解聚,从而抑制细胞的分裂,故与其他化疗药物无交叉耐药。化疗途径可以采用腹腔化疗、腹腔与静脉双途径化疗和动脉灌注化疗。
(三)上皮性卵巢癌的放射治疗
不是主要的治疗方法,只有下列情况可以考虑放射治疗:
(1)Ⅱ期上皮性卵巢癌手术基本切除干净或残余病灶直径在2cm以下,可术后加用盆腔放射。
(2)Ⅲ期患者手术基本切除病灶或残余病灶直径在0.5cm以下,可加用腹盆腔照射。
(3)晚期病例的姑息性放射治疗,仅可减轻痛苦,稍延长生命。
(四)复发癌治疗
卵巢癌是实体瘤中对化疗较为敏感的肿瘤之一,经过彻底手术再辅以正规的化疗,大部分患者都有良好的反应,但是绝大多数晚期卵巢癌仍容易复发,并可能产生耐药。如何正确处理复发性卵巢上皮癌是当前妇科肿瘤临床最为棘手的问题,至今国内外尚无统一意见。化疗是复发性卵巢癌的主要治疗手段,可以这样认为,只有在没有比较好的二线化疗方案选择余地时,才考虑是否再次手术。在对复发性卵巢癌进行化疗时,为了评估患者的化疗疗效和选择合适的化疗方案,GOG将复发性卵巢癌患者分成以下4类:①复发性卵巢癌(化疗敏感性卵巢癌):初次采用以铂类为基础的化疗并已获得临床缓解,停药超过6个月后出现的复发,认为属于化疗敏感型患者。②耐药性卵巢癌:初次化疗有效,但是,在完成化疗后6个月之内出现复发,应考虑为铂类耐药。③持续性卵巢癌:是指已经完成初次化疗并且明显缓解,但存在残余病灶的患者,又名顽固性卵巢癌。④难治性卵巢癌:初次治疗达不到部分缓解,包括治疗中疾病稳定甚至不断进展的患者。
以上分类法是确定化疗方案的前提,其实在众多研究和临床实践中,常常把耐药性、持续性、难治性的患者归为一组,与铂类敏感的患者分开。总之,复发性卵巢癌的治疗原则是姑息性的而不是为了治愈,尽管二次化疗铂类敏感的患者,可能观察到无疾病进展期与总的生存时间得以延长,耐药性卵巢癌患者,对某些二线药物也能产生暂时有意义的主观或客观的缓解,但是,再次治疗并不具有真正的治愈价值,所以在选择化疗方案和药物剂量时要充分考虑到药物的不良反应,以保证患者的生存质量为前提。一般认为,对铂类敏感的患者,停铂类化疗的时间越长,再治疗缓解的可能性越大,初次治疗后,无瘤生存超过两年,重新治疗缓解的可能性最大。可选择与一线化疗相似的方案,包括顺铂、卡铂、紫杉醇等,也可选择目前明确有效的二线化疗药物,如和美新、吉西他滨、拓扑替康等,可单药或多药联合应用。耐药性、难治性卵巢癌治疗相当棘手,预后很差。总的原则是,应该接受可以耐受的单药治疗,或者鼓励参与临床试验,以期发掘并评价新的有效的抗癌药物以及生物治疗方法、姑息放疗或支持疗法,尤其是对活动状态差的患者。持续性卵巢癌或晚期卵巢上皮癌不理想的肿瘤细胞减灭术后,残余灶较大,对治疗缓解的可能性也大,可认为是对化疗有潜在性反应的持续性卵巢癌,治疗的重点在于最大限度地延长无进展生存时间,可以继续使用已经产生疗效的药物,包括增加几个疗程的铂类、单用紫杉醇、紫杉醇联合用药或者选择已经考虑用紫杉醇等非铂类药物。随着种类繁多的卵巢癌二线化疗药物不断问世,似乎让人们觉得二线治疗选择有很大空间。但是,分析目前资料,总的有效率始终徘徊于10%~20%,疗效有限而且维持时间短。所以,综合相关的因素,选择某二线方案化疗,两个疗程后就应该认真评价疗效,如果连续两次治疗失败,就不必再盲目尝试,应考虑支持疗法。总之,在复发性卵巢上皮癌的诊治中,还存在大量有争议的问题,目前的治疗策略并不完善,随着研究的不断深入和新的治疗方法的出现,治疗策略也会不断更新。