●食管癌的免疫治疗
相对于肺癌、黑色素瘤等肿瘤而言，免疫治疗在食管癌中研究相对滞后，但近年来，食管癌免疫治疗研究有加速之势。目前研究方向主要集中于以下几个方面：
肿瘤疫苗
Rosenberg等针对2004年之前开展的1306项癌症疫苗研究进行全面审查，发现总体目标反应率仅为3.3%。针对食管癌的治疗，一些基于疫苗的临床试验报告已经公布。一项使用肽疫苗治疗10例难治性Ⅲ或Ⅳ期食管鳞癌患者的Ⅰ期临床试验发现9例患者出现了抗原特异性T细胞免疫应答，其中1例肝转移的患者出现了持续7个月的完全缓解，另有1例患者所有的肺转移病灶出现部分缓解。该试验使用的肽疫苗来源于3种HLA-A24限制性癌抗原，针对该疫苗的多中心的Ⅱ期临床试验也顺利开展。结果显示，在HLA-A24阳性患者（n=35）中观察到了免疫应答，且无进展生存时间（PFS）明显长于HLA-A24阴性患者。在Saito等主持的一项肿瘤疫苗试验（n=20）中，4例自身肿瘤细胞高度表达MAGE-A4或者MHCⅠ类抗原的患者在接种疫苗后不仅观察到MAGE-A4特异性免疫应答，并且，相对于没有免疫抗体的患者，其OS明显延长。
肿瘤疫苗在食管癌中的应用显示出了一定的前景，但现阶段我们还不能期望仅仅使用该疗法就能将晚期肿瘤治愈。如何将主动特异性免疫治疗与外科手术、化学治疗、放射治疗有机地结合起来，充分发挥综合治疗的优势，将成为一个重要的研究方向。
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法仅限于小规模临床试验，这些经过设计的免疫细胞治疗晚期血液肿瘤患者已产生一些显著疗效，并且正在尝试用于实体瘤。虽然这些初步结果令人鼓舞，但是CAR-T细胞疗法还有许多方面有待研究，如独特的副作用、细胞因子释放综合征等。还没有CAR-T细胞疗法在食管癌治疗中的报道，CAR-T细胞疗法可能是未来的一个研究方向，距离在食管肿瘤中的应用还有相当长的路要走。
单克隆抗体类免疫检查点抑制剂
单克隆抗体类免疫检查点抑制剂在食管癌中的应用尚处于临床研究阶段，常用药物主要包括以下几种。食管癌免疫检查点作用位点见下图。
单克隆抗体类免疫检查点示意图
●Anti-CTLA-4单抗：我国学者的研究已经证实，在晚期食管鳞癌中存在着CTLA-4表达，而且CTLA-4表达预示着患者临床预后较差，提示将来随着抗CTLA-4的临床应用有可能使这一部分患者获益。
靶向CTLA-4的抗体ipilimumab和tremelimumab在黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌等的临床研究已广泛开展。临床研究结果显示，两种抗体无论是抗体单药还是联合IL-2、gp100疫苗或化疗均显示安全有效。ipilimumab是全人源化单抗，已被美国FDA批准用于晚期黑色素瘤，在肺癌治疗中的Ⅱ/Ⅲ期临床试验也迅速开展。tremelimumab也是一种人源CTLA-4单抗，是一种IgG2抗体，近期一项临床研究tremelimumab针对晚期胃癌和食管癌治疗有效性的Ⅱ期临床试验（n=18）已经完成，尽管只观察到了5%的反应率，但其中4例患者病情得到控制，1例患者在8周期（25.4 mo）治疗后出现了部分缓解并持续了数月。
●Anti-PD-1/PD-L1单抗：肺癌以及黑色素瘤的研究显示，如果患者PD-L1有较高程度的表达，那么抗PD-1/PD-L1抗体治疗就会取得相当不错的疗效，来自我国学者的研究证实，40%以上的食管鳞癌被发现有PD-L1表达，而且预后相对较差。基于此，目前国内外有较多临床试验在进行将抗PD-1/PD-L1抗体应用于晚期食管鳞癌的研究。
2017年5月，著名的Lancet Oncology杂志发表了日本的一个Ⅱ期临床研究，该临床研究评价了抗PD-1单抗nivolumab在化疗无效的晚期食管鳞癌患者中的疗效及副作用，其结果显示，有20%左右的患者病灶得到明显缩小，50%左右的患者疾病得到不同程度的控制，而且毒副作用相对比较轻微，最主要的副作用为腹泻、纳差、乏力、皮疹、便秘。Keynote-028试验将抗PD-1单抗pemblolizumab应用于晚期食管癌，该临床研究目标人群中78%为食管鳞癌患者，其结果也显示，有30%左右的患者病灶得到了不同程度的控制。
国内外有超过15项临床研究聚焦于抗PD-1/PD-L1药物在晚期食管癌中的应用研究，初步结果已显示部分患者能够从这些药物中获益，让我们共同期待这些临床研究的最终结果。单克隆抗体类免疫检查点抑制剂已经显示了较好的临床应用前景，相信将来免疫治疗会成为食管恶性肿瘤继手术、放疗、化疗后又一比较有效的治疗手段。
小常识
●靶向治疗可以代替手术治疗吗？
靶向治疗以及生物免疫治疗继手术、放疗、化疗后，已经成为肿瘤治疗的后起之秀，尽管靶向治疗及免疫治疗在部分肿瘤（如肺癌、黑色素瘤）中已经取得较大进步，但是在食管肿瘤中前进的步伐相对较慢。因此，对于食管肿瘤来说，目前治疗仍然应该以传统的治疗手段为主，在经过医生同意下，可以考虑对靶向治疗及免疫治疗进行尝试性治疗。