二、免疫紊乱

针对SARS-CoV-2入侵，机体产生的免疫分为三大类：非特异性免疫，主要包括IFN系统、NK细胞和巨噬细胞；特异性体液免疫，由B细胞和浆细胞产生中和病毒的特异性抗体；细胞免疫，由杀伤性T细胞、调节T细胞、记忆T细胞及其产生的白细胞介素和细胞因子组成。这三种免疫机制相互作用，有效地抑制和清除SARS-CoV-2并产生免疫记忆，同时免疫反应通过攻击受感染细胞而限制SARS-CoV-2扩散，因此会伴随不同程度的组织损伤。在机体遭遇高毒力的SARS-CoV-2感染时，免疫系统可能发生失控而产生过激的免疫反应，造成严重的组织损伤。

SARS-CoV-2通过刺突蛋白识别ACE2后，在体内可大量复制而迅速激活CD4+T细胞，使之增殖分化为Th1细胞并分泌IL-6、IFN-和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等促炎性细胞因子，GM-CSF又可激活单核细胞进一步释放IL-6和其他因子，形成细胞因子风暴，使患者病情进行性发展，因此T淋巴细胞和单核细胞释放的IL-6和GM-CSF可能是SARS-CoV-2诱发细胞因子风暴的关键环节。(https://www.daowen.com)

SARS-CoV-2感染可激活固有免疫反应和获得性免疫反应，感染后机体早期启动的固有免疫反应能起到清除SARS-CoV-2的作用，即早期的免疫应答是保护性的，因此轻型患者能很快痊愈。但当免疫过度活化，特别是SARS-CoV-2突破了免疫防线导致免疫系统破坏时，会引发过度的炎症反应进而明显损害肺部组织。重型患者常出现淋巴细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞和NK细胞的数量显著减少，单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的百分比也降低。中性粒细胞计数和中性粒细胞/淋巴细胞比率的增加与疾病的严重程度呈正相关，临床预后较差。重型患者的细胞毒性淋巴细胞（包括NK细胞和CD8+T细胞）上的衰竭标志物（如NKG2A）上调，而在已恢复或正在恢复期的患者中，CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞和NK细胞的数量以及细胞毒性淋巴细胞的衰竭标志物正常，显示重型患者存在免疫过激状态。

COVID-19患者感染后体内出现抗体，但抗体在体内存在多久、能不能起保护作用，目前还存在争议，有研究显示患者抗体水平越高，病情恶化程度越高。另有研究显示中老年COVID-19患者体内抗体水平较高，但中老年人群中发展为重型的比例较高，这提示SARS-CoV-2感染出现了抗体依赖性增强（ADE）现象，显示抗体可以协助病毒进入体内并诱导严重的炎症反应，ADE的这种免疫作用在多种病毒感染中可以观察到，提示抗体的产生并不利于疾病的好转与恢复。