预后相关重要因素
1.老年人和(或)合并有慢性基础疾病者预后较差。重型及危重型病例以老年人为主;肺部病变累及多肺叶,有胸腔积液者疾病严重程度更高。曹雪涛教授团队的研究表明,年龄>50岁是预后不佳的独立风险因素;瞿介明团队报道高龄(≥75岁)是造成COVID-19死亡的危险因素,而年龄≥70岁患者的中位时间更短,为11.5天;深圳陈福教授团队发现年龄≥75岁的危重型住院患者病死率高达41.1%。
2.慢性基础疾病者,特别是高血压、冠状动脉性心脏病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病的患者,病情较重。华盛顿大学专家在JAMA发表的研究论文指出,截至2020年3月17日,有基础疾病的重型患者病死率为67%,危重型患者病死率为24%。据中国国家卫健委公布的死亡病例,35%患者有高血压病史,17%患者有冠心病史。急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者由于心肌缺血或者坏死,心脏储备功能较差,一旦合并重症肺炎,心脏储备能力更低,更易发生心功能不全和心力衰竭,导致病情急转直下。Circulation上发表的一项研究显示,有心血管并发症的COVID-19患者发病率和病死率更高。其他研究数据表明,对于合并基础心脏疾病心功能不全的患者,发生COVID-19感染,往往病情急剧加重,导致死亡。COVID-19患者呼吸、心脏和神经系统并发症的发生与预后不良密切相关,心肌损害与COVID-19患者的死亡有显著相关性。
3.合并或继发感染预后不佳。李兰娟院士研究结果提示,COVID-19人群的免疫功能受到抑制,免疫力降低后,进一步并发细菌、真菌感染,病情进一步恶化。危重型患者后期常常合并感染,这是导致患者病情加重甚至死亡的非常重要的因素。宁琴教授团队报道,56%重型及危重型患者死于严重并发症,包括继发多种耐药菌感染、脓毒症、MOF等。曹彬教授团队报道,COVID-19患者出现继发感染,尤其是碳青霉烯类耐药的肺炎克雷白杆菌感染,病死率明显增高。
4.持续细胞抑制状态导致高病死率。李太生教授团队指出,患者有持续性和(或)严重的淋巴细胞减少,表明细胞免疫抑制状态与预后不良有关。王长征教授研究结果显示,持续低淋巴细胞绝对值、血红蛋白浓度,宽红细胞体积分布是预后不佳的指标。(https://www.daowen.com)
5.呼吸衰竭是患者死亡最常见的直接原因。何先弟教授研究发现,炎症因子风暴发生之后,以肺部的损害最为突出,最常见死因是呼吸衰竭、顽固性缺氧不能纠正引发的MOF。邬明教授研究结果提示,呼吸因素是导致患者死亡的最主要原因。何建行团队在《柳叶刀·肿瘤学》(The Lancet Oncology)发表的研究成果中指出,癌症患者比没有患癌症的人更容易继发感染,演变为MOF,导致高死亡风险。
6.恶性肿瘤和抗癌治疗患者死亡风险增高。肿瘤患者接受化疗、放疗,全身处于免疫抑制状态,预后差。
7.血液高凝状态是患者预后不佳的指标。研究表明,D-二聚体升高的重型患者凝血功能异常,可出现肺、肝、肾、脾等栓塞,手指和脚趾缺血性改变。尽早进行抗凝治疗能有效改善危重型患者的预后。国内及部分国外专家研究表明,死亡的重型患者中,ARDS占68%,Ⅰ型呼吸衰竭占51%,败血症占88%,急性心脏损害占77%,心力衰竭占49%,顽固性碱中毒占40%,难以纠正的高钾血症占37%,AKI占25%,缺氧性脑病占20%。罹患COVID-19的孕产妇临床过程与同龄患者相近,无基础合并症者预后尚好。
8.目前已有证据证实COVID-19可导致肺纤维化的后遗症,但导致肺纤维化比例远不如SARS高。其机制主要是由于肺上皮细胞和微血管内皮细胞的损害、缺血缺氧导致组织细胞损害等,加之机械通气加重肺损害,导致肺组织持续炎症损害,发展成肺纤维化,具体机制尚不明确。广西医科大学第一附属医院援鄂医疗队在武汉黄陂区的实践经验中观察到的少数重型患者在病程第5~7周已经有较明显肺部纤维条索样改变,其肺部纤维化的程度及范围需要观察更长的时间。