二、脏器功能损害
SARS-CoV-2可引起人体多脏器损害,受累的脏器多少及损害的严重程度是进行临床分型的依据,累及脏器越多,病情越重。常见主要脏器受累后有以下临床特征:
(一)肺脏损害
为病毒性肺炎表现,COVID-19患者出现肺炎的比例明显高于流感。疾病早期先出现干咳、咽部不适等呼吸道症状,但与流感不同,较少伴有鼻塞、流涕,随后出现咳嗽、咳少量白色黏痰,重型或危重型患者多在发病1周后出现呼吸困难和(或)难以用常规氧疗纠正的低氧血症,出现呼吸增快、严重憋气、胸部紧束感、发绀等的ARDS。
(二)心脏损害
急性心脏损害较常见,尤其是继发感染时。患者可出现体温升高或热型变化、倦怠、肌肉酸痛等前驱症状。随着病情的发展,逐渐出现心悸、胸闷、胸痛或心前区隐痛、头晕、晕厥、呼吸困难等,严重者可以出现心力衰竭、休克或猝死。广西的重型、危重型患者约60%有心肌酶升高,部分患者出现心电图、超声心动图异常和心律失常。患者心脏损害继发高血压、心律失常比例高。目前研究还发现,重型患者中心脏疾病发生率远高于普通型或者重型康复患者,说明心肌损害预示病情严重。有研究提示急性心脏损害和心力衰竭可能是导致COVID-19死亡风险的主要因素,中国和欧美等国的研究都显示,无论是否有心血管疾病史,急性心脏损害和心力衰竭在危重型患者、死亡患者中常见,表明患者心脏损害导致高风险病死率不能完全归因于心血管基础疾病。
(三)肝脏损害
COVID-19患者病程中可出现纳差、乏力、恶心、呕吐等消化道症状,体征有肝大、黄疸等肝脏损害的表现。一项大型研究结果表明,超过一半患者肝脏出现不同程度的损害。南方科技大学陈军教授团队研究结果提示,14.4%普通型患者出现肝脏损害,重型和危重型患者为46.2%。值得注意的是,有肝脏损害患者当中,97.2%为肝功能生化指标异常,仅有2.8%出现黄疸。广西的重型、危重型患者约80%有肝脏损害,极少出现黄疸。有慢性肝病基础疾病的患者肝脏损害可明显加重致肝脏衰竭。(https://www.daowen.com)
(四)肾脏损害
研究结果表明,COVID-19患者可能在入院前或入院当日就已存在肾脏损害。3%~10%患者出现肾功能异常,肾脏损害在轻型、普通型患者中较少出现,在重型、危重型患者中常见,2%~4%患者出现肾功能不全。曹彬教授团队在《柳叶刀》(The Lancet)上发表的论文显示,23% ICU患者发生AKI,明显高于非ICU患者。钟南山院士团队认为合并血肌酐升高(>133μmol/L)、AKI是疾病严重程度和患者进展至复合终点事件的影响因素(P<0.05)。徐钢教授研究报告阐述了COVID-19相关肾脏损害的特点是蛋白尿比血尿多见。武汉、黄石和重庆地区的临床研究数据表明,尿蛋白的出现早于血肌酐、尿素氮升高,63%患者入院第1天尿蛋白阳性,但仅0.4%患者血肌酐、尿素氮或肾小球滤过率升高。如病情进展且并发严重感染、ARDS、脓毒症或脓毒症休克、顽固性酸碱平衡紊乱,或在此基础上使用肾脏损害药物,患者可出现急性肾衰竭。AKI是否会进展至肾脏纤维化,仍有待于进一步的随访观察。
(五)肠道损害
COVID-19患者除典型的发热、呼吸道症状外,还可出现腹痛、腹泻、恶心和呕吐等较为少见的消化道临床表现,甚至有以恶心、呕吐、腹泻、腹痛为首发症状的报道。综合国内多个报道,成人患者中2%~10.1%有恶心和(或)呕吐症状,腹泻为1%~10.1%,腹痛为2.2%~5.8%。而在MERS患者中11.5%~32%有腹泻症状,在SARS患者中这一比例为10.6%。因此一般认为COVID-19患者乏力、纳差、腹泻高于流感,但消化道症状比SARS、MERS少。但COVID-19消化道临床表现发生比例相差较大,在武汉一项140例患者的研究中,有腹部症状患者高达39.6%,其中恶心、腹泻和呕吐症状分别为17.3%、12.9%和5%。新加坡学者John Ong提出,新加坡确诊病例中有腹泻症状患者比例为17%,50%患者粪便样本中可检测出SARS-CoV-2 RNA,但粪便样本的核酸阳性和患者的腹部症状并没有明显关联。
儿童COVID-19确诊患者也会出现胃肠道症状,一项观察171例儿童患者的研究发现,15人(8.8%)出现腹泻,11人(6.4%)出现呕吐。虽然儿童与成人不同,具有病程更短、呼吸道症状更少更轻的临床特征,但是在胃肠道症状方面似乎与成人较为相似。
(六)神经系统损害
目前已有证据表明,SARS-CoV-2能够侵犯神经元细胞,直接损害神经系统,导致其多样化的临床表现,有重型患者的神经系统损害明显重于非重型患者的特点。吉林大学白求恩医学院研究结果认为,SARS-CoV-2对神经系统的损害使中枢神经系统及外周神经肌肉产生功能障碍而影响患者的呼吸和排痰,可能是与严重的肺脏损害、气道阻塞等机制一起引发重型患者产生呼吸衰竭的神经机制。华中科技大学同济医学院胡波教授团队针对武汉214例患者神经系统损害的研究发现,36.4%患者有神经系统损害的临床表现:中枢神经系统受累的患者比例为24.8%(53/214),其中头晕16.8%、头痛13.1%、神意障碍7.5%、急性脑血管意外2.8%、共济失调0.5%、癫痫发作0.5%;外周神经系统患者比例为8.9%(19/214),其中味觉障碍5.6%、嗅觉障碍5.1%、视觉障碍1.4%、神经痛2.3%;骨骼肌损害(主要表现为骨骼肌疼痛且血清肌酸激酶水平升高)患者比例为10.7%(23/214);此外,英国、美国耳鼻喉专业组织也认为嗅觉缺失和味觉障碍是SARSCoV-2感染的重要症状。COVID-19患者中也有病毒性脑炎、脑膜炎的相关报道:北京地坛医院2020年3月报道了1例病毒性脑炎的男性病例,临床出现频繁抽搐、持续呃逆,以及颈抵抗阳性、瞳孔对光反射迟钝、四肢肌张力升高、双侧膝反射亢进、双侧巴氏征及踝阵挛阳性等症状体征,脑压大于330mmH2O,脑脊液检出SARS-CoV-2;日本也有SARS-CoV-2引起的脑膜炎病例的报道,患者临床表现出头痛、昏迷、颈项强直,脑压大于320mmH2O,咽拭子SARS-CoV-2检测阴性,却在脑脊液中检出SARS-CoV-2,提示我们在诊断中要警惕神经系统损害与SARS-CoV-2感染的相关性。