二、抗病毒治疗
有效地抑制病毒在体内复制，是治疗COVID-19的关键。抗病毒治疗应该在病程早期（暴露后不晚于72小时）使用，目的在于早期快速抑制已进入人体的病毒的复制，从而防止持续性病毒血症的发生，阻断病毒引发的免疫反应和器官损害的风险。延迟使用抗病毒治疗，会导致抗病毒治疗失效。但是，到目前为止，还没有有效地针对COVID-19的抗病毒药物，所有的已有的抗病毒药物均应酌情考虑使用，特别是要考虑这些药物可能带来的毒副作用。不建议同时应用3种及以上抗病毒药物。结合中国诊疗方案，可考虑的抗病毒药物如下。
（一）干扰素-
干扰素- 可通过多种途径激活机体对病毒的免疫反应，干扰病毒在体内的复制，并加速病毒清除过程。但截至目前，尚缺乏干扰素- 针对COVID-19的经验，加之COVID-19有对抗病毒治疗抵抗的趋势，故支持干扰素- 的证据并不充分。因雾化剂易引起气溶胶，如要使用，建议在负压病房使用雾化剂，普通病房使用注射剂。应用时须注意干扰素- 的神经精神（主要是抑郁）、心血管、自身免疫和器官排斥等不良反应。另外，如果在病毒血症已经暴发后再使用干扰素- ，不仅无法起到抗病毒效应，还可能会诱发细胞因子释放综合征或其他自体免疫性急症。
（二）利巴韦林
利巴韦林是鸟氨酸类似物，是抑制病毒依赖RNA的RNA聚合酶，属广谱抗病毒药。利巴韦林似乎对部分冠状病毒有强效抗病毒作用，但尚无利巴韦林治疗COVID-19的相关资料。任何方式给予利巴韦林均有可能导致血液系统毒副作用，建议用药前后定期监测血常规。此外，利巴韦林致畸性强（FDA妊娠分类X），育龄患者使用需权衡利弊，最后一次用药后半年内不得妊娠。成人每次500mg，每天2～3次静脉输注，疗程不超过10天。
（三）阿比多尔
阿比多尔是一种吲哚基疏水分子抗病毒化合物，主要用于甲型、乙型流感的治疗。有研究认为阿比多尔具有阻碍病毒与宿主细胞膜的融合、抑制包膜病毒进入细胞的作用，且通过降低融合反应的总速度而发挥作用，因此阿比多尔可能对病毒生命周期中依赖膜结构的多个步骤如病毒与细胞的结合、病毒与细胞膜的融合、网格蛋白介导的内吞、病毒在胞内膜上的复制、依赖膜结构的组装及胞吐等有抑制作用，是具有广谱抗病毒潜力的药物之一。SARS-CoV-2带有外膜，因此推测阿比多尔在理论上对其也具有抑制作用。有研究显示阿比多尔对冠状病毒有效。目前中国有报道显示，部分患者接受阿比多尔治疗后效果较好。但是，支持阿比多尔治疗任何病毒感染的有效性和安全性的资料均极度有限，抗病毒作用机制也仍需要进一步证实。中国诊疗方案推荐：成人每次200mg，每天3次，疗程不超过10天。
（四）磷酸氯喹
磷酸氯喹于70年前开始用于抗疟疾治疗，后来发现其对阿米巴病、某些自身免疫病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等也有治疗效果。有报道推测磷酸氯喹可能通过抑制宿主受体的糖基化、蛋白水解过程等机制来抑制病毒进入细胞，还可能具有减少细胞因子的产生以及抑制宿主细胞自噬和溶酶体活性的免疫调节作用，能阻止病毒DNA复制与RNA转录。但是，没有高质量的证据表明磷酸氯喹有治疗SARS、MERS及COVID-19的疗效。最近磷酸氯喹被推荐用于COVID-19治疗，其作用机制、治疗效果和安全性尚需要可靠的临床研究进一步证实。特别值得注意的是，磷酸氯喹可沉积于视网膜，造成视力损害甚至永久性失明，亦可能造成严重后果的心脏毒性和药物相互作用。如要使用，建议使用其衍生物羟氯喹。
（五）羟氯喹
羟氯喹通过间接抑制Toll样受体，从而阻断炎症信号的传递，并可通过干扰溶酶体pH值，进一步防止免疫系统产生针对自身抗原的免疫应答。此外，羟氯喹可干扰促炎性细胞因子的分泌，同时兼备其他局部抗炎效应。有限的临床病例研究认为，羟氯喹可以在一定程度上缩短COVID-19的病程，并可以减少细胞因子释放相关的并发症。有一篇系统性评价回顾了羟氯喹相关研究的文章，包括3个体外研究、2个开放非随机试验、2个开放随机对照研究、1个随访研究、3个综述、10个短讯以及88个注册临床研究，针对目前搜集到的文献结果分析显示：羟氯喹用于抗SARS-CoV-2感染在人体研究中的证据不足或水平较低，应在有确凿的证据后，才能在COVID-19预防和治疗中广泛使用。
法国有一项报道对36名患者（羟氯喹组20名，对照组16名）进行开放标签非随机研究，结果显示，与接受标准支持治疗的对照组患者相比，羟氯喹组患者每8小时口服200mg羟氯喹对病毒学清除有改善。在治疗第6天，通过鼻咽拭子检测，羟氯喹组和对照组的病毒学清除率分别为70%（14/20）和12.5%（2/16）（P=0.001）。其中有6名羟氯喹加阿奇霉素联合治疗组患者的病毒清除率（6/6，100%）明显高于羟氯喹单一治疗组患者（8/14，57%）。但是，这个研究样本量很小（羟氯喹组20名患者，只有6名接受羟氯喹加阿奇霉素联合治疗），且羟氯喹组中还有6名患者因病情危重或药物不耐受而提前停止治疗被剔除分析。此外，羟氯喹单一治疗组和羟氯喹加阿奇霉素联合治疗组之间的基线病毒载量存在差异，以及没有临床或安全结果报道。因此，有学者认为法国这项研究存在以上缺陷，再加上羟氯喹加阿奇霉素联合治疗对心脏毒性作用的潜在危险，不支持在没有充分证据下采用这个方案。(https://www.daowen.com)
来自美国的一项临床回顾性分析，368例住院患者分为使用羟氯喹组（HC，n=97）、羟氯喹加阿奇霉素组（HC+AZ，n=113）及未使用羟氯喹组（无HC，n=158），结果显示HC组、HC+AZ组和无HC组的病死率分别为27.8%、22.1%和11.4%，机械通气率分别为13.3%、6.9%和14.1%。与无HC组相比，HC组死亡的风险更高。在这项研究中未发现任何证据表明患者使用羟氯喹可以获益，无论是否联合使用阿奇霉素。另外一个发表在Nature Medicine上的研究显示，有86名患者接受羟氯喹（第一天400mg，之后200mg，每天2次）加阿奇霉素治疗，在治疗3.6天后出现了QT间期延长，其中9人（11%）QT间期超过500ms，而此9人中5人在用药前心电图正常。还有来自中国武汉的一项开放随机对照的临床研究，羟氯喹治疗组（1200mg/d，连续3天，然后800mg/d）及对照组（标准支持治疗）均分别为75名确诊患者，主要终点为SARS-CoV-2的28天转阴率，次要终点为第4、7、10、14、21天的病毒转阴率。研究结果显示羟氯喹治疗组与对照组病毒转阴率相似，但可能通过抗炎作用减轻了临床症状。
总而言之，目前仍缺乏羟氯喹对于COVID-19治疗的作用机制、有效性和安全性的可靠证据，国内外有多项羟氯喹相关临床研究正在进行，期待随机双盲对照的研究结果进一步证实。
用法与用量建议：以硫酸羟氯喹计，每天口服400～600mg，可分1次或2次给药，儿童可按每天6.5mg/kg的剂量给药。每天给药剂量不应超过600mg。值得特别注意的是，羟氯喹可延长QT间期，若与其他延长QT间期的药物（如大环内酯类抗生素、氟喹诺酮类抗生素或美沙酮）同时服用，可因心脏电生理作用相加，而导致严重或潜在致死性的尖端扭转性室性心动过速。
（六）瑞德西韦
瑞德西韦（Remdesivir）是一种核苷类药物，具有抗病毒活性，主要为了治疗埃博拉出血热和MERS而研发，尚未在全球任何国家获批上市。COVID-19暴发以来，新英格兰医学期刊（The New England Jourmal of Medicine，NEJM）在线发表了多篇关于COVID-19病例的论文，最新发表的一项利用瑞德西韦治疗COVID-19重型患者的研究介绍，项目来自美国、加拿大、欧洲各国及日本多个临床中心，共给予61名重型患者“同情用药”，在接受治疗前，近2/3患者需要呼吸机支持。患者接受瑞德西韦静脉给药治疗10天。在接受第一剂瑞德西韦治疗之后的18天（中位数）观察期内，有36名患者（68%）的氧气支持分级有所改善，其中需机械通气支持的30名患者中，有17名患者（57%）拔除气管插管。共计有25名患者出院，7名患者死亡，病死率约为13%。由此，研究认为瑞德西韦可以大大改善重型患者临床表现，显著降低机械通气患者的病死率。但是，有研究者认为，此研究的患者数量较少，观察期较短，且缺乏随机双盲对照组，因此研究数据存在局限性。
美国国立卫生研究院（NIH）官方网站上公布，美国过敏和传染病研究所（NIAID）的一项涉及1063名患者的随机对照试验（RCT）显示，接受瑞德西韦治疗组患者中位恢复时间为11天，而接受安慰剂组患者为15天，两者相比治疗组快31%（P＜0.001）；治疗组病死率为8%，而安慰剂组为11.6%（P=0.059）。该研究的初步结果被认为提示了接受瑞德西韦治疗的进展期且肺部受累的COVID-19住院患者的康复速度快于接受安慰剂的类似患者。详细信息还待进一步的报告发布。
而几乎同一时间，吉利德科学（Gilead Sciences）宣布了一项开放标签、Ⅲ期SIMPLE试验的顶线结果，该试验评估瑞德西韦5天和10天给药方案在严重COVID-19住院患者中的安全性和疗效。就50%患者的临床改善时间来看，5天疗程组为10天，10天疗程组为11天。两组中超过一半患者在第14天出院（5天：60%，n=120/200；10天：52.3%，n=103/197；p=0.14），并且第14天分别有64.5%（5天：n=129/200）患者和53.8%（10天：n=106/197）患者临床康复。结果提示，接受5天治疗和接受10天治疗的患者获得了相似的改善，没有显著差异。此外，两组中超过10%患者发生恶心（5天：10%，n=20/200；10天：8.6%，n=17/197）和急性呼吸衰竭（5天：6%，n=12/200；10天：10.7%，n=21/197），7.3%（n=28/385）患者出现3级或3级以上ALT升高，其中3%（n=12/397）患者因肝功能检查异常而停药。有学者认为这个试验最大的意义可能是将临床病程缩短，从而使医院能够周转迅速。
曹彬教授团队发表在The Lancet的Ⅲ期临床研究提示，瑞德西韦治疗不降低病死率。该研究瑞德西韦治疗组重型患者158人，安慰剂对照组重型患者79人（标准支持治疗）。研究结果显示，治疗组28天病死率为14%，对照组为13%；治疗组28天临床改善率为65%，对照组为58%；治疗组大大减少患者使用呼吸机时间（7天），对照组为15.5天；瑞德西韦并不改善临床起效时间（HR=1.23，95%CI为0.87～1.75），但对于发病在10天及以内的患者，治疗组要快于对照组（HR=1.52，95%CI为0.95～2.43）。此外，治疗组鼻咽拭子和口咽拭子的平均基线病毒载量为4.7log10/mL（SE 0.3），对照组为4.7log10/mL（SE 0.4），随着时间的推移，两组病毒载量均有相似的下降。从症状开始到研究治疗开始按时间间隔进行分层时，未观察到两组间病毒载量的差异，总而言之，治疗组在病毒清除方面与对照组比较没有统计学差异，需要更大样本及更严格入组筛选的RCT研究去进一步证实。
综上所述，研究者们认为，美国的ACTT研究和中国的瑞德西韦治疗重型患者研究是目前仅有的RCT研究，结果是一致的，即瑞德西韦不降低病死率，但是能缩短病程；瑞德西韦治疗有效，但不是特效药，早期用药可能效果更好。
（七）其他抗病毒治疗
目前国内外学者们除对一些已存在的具有潜在治疗效果的药物、间充质干细胞疗法及NK细胞输入疗法等的作用机制、疗效、安全性等方面进行研究外，还在进行新的抗病毒药物的研发，期待有好的结果。