肝损伤的发生机制与主要标志

肝损伤是指在一系列理化因素的作用下，肝细胞发生不同程度的肿胀、变性、坏死和凋亡，是各种肝病发生发展的最基本的病理状态。肝损伤可由不同原因引起，如病毒感染、自身免疫反应、药物、毒物、乙醇及代谢障碍等。目前，肝损伤的发生机制已被初步认识与阐明，一般认为分为化学性损伤和免疫性损伤两大类。肝损伤的化学机制包括：肝细胞质膜的损伤（细胞膜、线粒体膜等）、自由基损害、线粒体功能失调、细胞内离子浓度改变、代谢紊乱等；免疫性损伤包括：TNF-α、IL-6、IL-8等细胞因子及NO的介导，补体系统的激活，枯否细胞与中性细胞等细胞间的相互作用及免疫变态反应的参与等。各种因素引起的肝损伤基本上都囊括了这两种发生机制，又根据病因不同而各有所侧重。

丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）是最敏感的肝损伤生化检测指标，肝内富含这两种酶，肝内ALT含量为血清中的100倍，浓度比血清中高1000—5000倍，当肝细胞被破坏，细胞膜通透性增高及线粒体损伤时，ALT、AST活性即可增高，只要有10%的肝细胞坏死，就可使血清酶活性增高1倍。因ALT在肝细胞内主要分布于细胞质水溶相中，而AST80%分布于线粒体内，少数分布于水溶相。当轻度肝细变性、细胞膜通透性增加，从细胞内释放出的主要是ALT，而当肝细胞严重病变或坏死时，线粒体内AST便释放出来，故肝脏炎症轻时AST/ALT比值下降，重时则上升。ALT、AST检测不仅仅对诊断和预后具有重要意义，也是多种肝病疗效判定的重要依据。