中药抗肝纤维化作用机制的研究

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理过程，是慢性肝炎发展为肝硬化的中间环节。若肝纤维化伴有肝小叶结构的改变，形成假小叶结构，则发展为肝硬化，引起门脉高压症及肝功能衰竭等严重不良后果，因此阻止肝纤维化的形成和发展，对防治肝硬化具有重要意义。已故国际知名学者Hans Popper教授曾强调指出：谁能阻止或延缓肝纤维化的发生，谁就将治愈大多数慢性肝病。近年来，随着医学分子生物技术的应用，人们对肝纤维化的发生机制进行了广泛的探讨，著名肝病学家Rogking对肝纤维化进行了深入的研究后，明确提出了肝纤维化完全有可能发生逆转的结论。近年来中医药防治肝纤维化取得了许多重要成果，已初步印证了这一结论的重要性，肝纤维化研究已成为世界肝病研究领域中的热点课题。

各种原因所致的慢性肝病，各种损肝因素引起的肝脏损伤，都可能导致肝细胞变性、坏死并继发纤维化发生的病理特征。肝纤维化（hepatic fibrosis）是指肝细胞发生变性坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞外基质（ECM）合成基因过度表达、降解间质的酶（胶原酶）基因表达降低，最终导致细胞外基质合成、分泌增多，降解减少，从而大量沉积形成肝纤维化。按其病因可分为：病毒性肝纤维化、血吸虫性肝纤维化、酒精性肝纤维化、胆汁性肝纤维、代谢性肝纤维化、中毒性肝纤维化、营养不良性肝纤维化及心源性肝纤维化等。

随着医学分子生物学的不断深入，目前认识到肝纤维化的形成是由于多种损肝因子引起肝细胞损伤、坏死、凋亡及肝组织炎症反应，激活枯否细胞分泌多种细胞因子；细胞因子网络失调，某些致纤维化因子（如TGF-B）基因过度表达，抑制因子（如IFN-γ）表达低下；多种化学递质共同激活肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC），产生表型转换及功能改变，通过自分泌与旁分泌机制，转变为肌纤维母细胞，合成大量的胶原及蛋白多糖等细胞外基质成分；胶原降解酶（基质金属蛋白酶MMPs）及其组织抑制因子（TIMPs）比例失调等。

近年来，中药抗肝纤维化的研究取得了较大发展，特别是对中药复方抗肝纤维化的作用机制进行了深刻的揭示。现将这方面的研究概况综述如下。