奈玛特韦/利托那韦
药理作用 奈玛特韦是一种蛋白酶Mpro(3C-样蛋白酶,3CLpro)的拟肽类抑制剂,抑制3C-样蛋白酶,使其无法处理多蛋白前体,从而阻止病毒复制。利托那韦抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢过程,从而升高奈玛特韦血药浓度。
用法用量
1)奈玛特韦300 mg(150 mg×2片)联用利托那韦100 mg(100 mg×1片),1次/12 h,口服给药,连续服用5 d。奈玛特韦必须与利托那韦同服。整片吞服,不得咀嚼、掰开或压碎。漏服未超过8 h,补服一剂;超过8 h,不补服。
2)肾损伤患者:根据肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)调整剂量,其单位为[ml/(min·1.73 m2)]。轻度肾损伤患者(60≤eGFR<90)无须调整剂量。中度肾损伤患者(30≤eGFR<60),应将本品的剂量减少至奈玛特韦/利托那韦150 mg/100 mg,1次/12 h,持续5 d。重度肾损伤(eGFR<30)患者不应使用本品,包括血液透析下的终末期肾病患者。
3)肝损伤患者:轻度(Child-Pugh A级)或中度(Child-Pugh B级)肝损伤患者无须调整本品剂量。重度肝损伤患者不应使用本品。
注意事项
1)注意肾小球滤过率(eGFR)与肌酐清除率(creatinine clearance rate,CrCl)的概念不同,不能以肌酐清除率代替肾小球滤过率。肌酐清除率很低时,eGFR仍可能≥30。按2006年《中华肾脏病杂志》全国eGFR课题协作组的相关eGFR计算公式,推荐网上eGFR计算器:https://www.23bei.com/tool/603.html,供参考使用。
2)孕产妇:只有孕妇的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时,才能在妊娠期间使用本品。产妇在本品治疗期间以及本品治疗结束后7 d内应停止哺乳。
3)本品在18岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。
4)半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病患者禁用本品。
5)肝肾功能正常时,因奈玛特韦/利托那韦(NMVr)中起相互作用的主要成分:利托那韦的半衰期为(6.149±2.2413)h,奈玛特韦的半衰期为(6.053±1.7939)h,理论上停药后经5个半衰期,也即约48 h后,利托那韦基本代谢排出,可以恢复服用NMV-r前的用药方案。国内也有经验是要求停药72 h后恢复服用NMV-r前的用药方案。
不良反应 腹泻、消化不良、呕吐、肌痛、味觉倒错、头晕、肝功能检查异常等。
相互作用 任何经CYP3A代谢的药物或CYP3A抑制剂/诱导剂都可能与NMV-r产生相互作用,应全面评估药物相互作用的影响、权衡利弊后再使用。下文列举出与NMV-r联用有显著相互作用的药品,未列举的其他药品,尚不能认为与NMV-r联用是安全的。临床可通过查询英国利物浦大学药物相互作用网站(https://www.covid19-druginteractions.org/checker)、国内外药品说明书和相关指南等,评估相互作用的影响程度,进而采取密切监测、剂量调整、药物替代或暂停用药等药物治疗管理措施。
1)NMV-r与以下药物合用,可升高以下药物血药浓度:阿呋唑嗪、哌替啶、吡罗昔康、丙氧芬、雷诺嗪、来那替尼(Neratinib)、维奈托克(Venetoclax)、胺碘酮、苄普地尔、决奈达隆、恩卡尼、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁、夫西地酸、阿斯咪唑、特非那定、利福布汀、鲁拉西酮、氯氮平、匹莫齐特、喹硫平、双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱、西沙必利、洛伐他汀、辛伐他汀、洛美他派(Lomitapide)、阿伐那非、西地那非、伐地那非、氯拉䓬酸、地西泮、舒乐安定、氟西泮、咪达唑仑、三唑仑等。
2)NMV-r与以下药物合用,可降低以下药物血药浓度:伏立康唑。
3)NMV-r与以下药物合用,可降低NMV-r血药浓度:贯叶连翘(圣约翰草)、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。
4)NMV-r与以下药物合用,可升高NMV-r血药浓度:伊曲康唑。
规格 奈玛特韦片/利托那韦片组合包装:150 mg/片,100 mg/片。