64.利伐沙班
药理作用 本品选择性地阻断Ⅹa因子的活性位点，且不需要辅因子（如抗凝血酶Ⅲ）以发挥活性。通过内源性及外源性途径活化Ⅹ因子为Ⅹa因子（FⅩa），在凝血级联反应中发挥重要作用。
适应证
1）用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。
2）用于治疗成人深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）；在完成至少6个月初始治疗后DVT和/或PE复发风险持续存在的患者中，用于降低DVT和/或PE复发的风险。
3）用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和体循环栓塞的风险。
用法用量 口服。10 mg剂量时饮食无影响，15 mg或20 mg片剂应与食物同服。
1）预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成：10 mg，1次/d。如伤口已止血，应在手术后6～10 h首次用药。接受髋关节大手术的患者推荐疗程为35 d，膝关节大手术疗程为12 d。
2）治疗DVT和PE，降低DVT和PE复发的风险：详见下页表4-1。
表4-1 利伐沙班治疗DVT和PE的剂量
3）用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和体循环栓塞的风险：20 mg，1次/d，是最大推荐剂量。可根据患者的情况，酌情使用15 mg，1次/d。
4）如果发生漏服，患者应立即服用利伐沙班（1日剂量），次日依照推荐剂量继续给药。
5）因手术及其他干预治疗而停药：如果为了降低手术或其他干预过程的出血风险而必须停止抗凝治疗，则必须在干预前的至少24 h停止使用利伐沙班，以降低出血风险。
6）肾功能损害的患者
轻度肾功能损害（CrCl为50～80 ml/min）的患者：无须调整利伐沙班剂量。
中度（CrCl为30～49 ml/min）或重度肾功能损害（CrCl为15～29 ml/min）患者，推荐如下使用方案：对于择期髋关节或膝关节置换术的成年患者以预防静脉血栓形成时，中度肾功能损害（CrCl为30～49 ml/min）者无须调整剂量。避免在CrCl＜30 ml/min的患者中使用利伐沙班。
用于治疗深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE），降低DVT和PE复发的风险时：对于中度肾功能损害（CrCl为30～49 ml/min）患者，前三周患者应接受15 mg、2次/d。此后，当推荐剂量为20 mg、1次/d时，如果评估得出患者的出血风险超过DVT及PE复发的风险，必须考虑将剂量从20 mg、1次/d，降为15 mg、1次/d。当推荐剂量为10 mg、1次/d时，不需要调整推荐剂量。在CrCl＜30 ml/min的患者中应避免使用利伐沙班。
用于非瓣膜性房颤成年患者以降低卒中和体循环栓塞风险时：推荐剂量为15 mg，1次/d。CrCl＜15 ml/min的患者避免使用利伐沙班。
注意事项
1）禁用于以下情况：①有临床明显活动性出血的患者。②有大出血显著风险的病灶或病情，例如目前或近期患有胃肠道溃疡；存在出血风险较高的恶性肿瘤；近期发生脑部或脊椎损伤；近期接受脑部、脊椎或眼科手术；近期发生颅内出血；已知或疑似的食管静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或重大脊椎内或脑内血管畸形的患者。③Child-Pugh B、C级的肝硬化患者。
2）除了转换抗凝治疗，或给予维持中心静脉或动脉导管通畅所需剂量普通肝素（UFH）的特殊情况之外，禁止和其他抗凝剂联用，例如UFH、低分子肝素（依诺肝素、达肝素等）、肝素衍生物（磺达肝癸钠等）、口服抗凝剂（华法林、阿哌沙班、达比加群等）。
3）通常，Cr Cl＜30 ml/min的患者中避免使用利伐沙班（其中，非瓣膜性房颤成年患者以降低卒中和体循环栓塞风险时，Cr Cl＜15 ml/min的患者避免使用利伐沙班）。急性肾功能衰竭的患者必须停止治疗。
4）不推荐将利伐沙班用于18岁以下的儿童。
5）妊娠期妇女和哺乳期妇女禁用。
不良反应 出血、贫血、恶心、ALT、AST升高等。
相互作用
1）利伐沙班与CYP3A4和P-gp的强效抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑，或HIV蛋白酶抑制剂）联用，出血风险升高，不建议联用。
2）与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）合并用药时可能使患者的出血风险增加。
3）应避免与强效CYP3A4诱导剂同时使用。
4）联用依诺肝素（40 mg，单次给药）和利伐沙班（10 mg，单次给药），在抗Ⅹa因子活性上有相加作用，而对凝血试验（PT，aPTT）无任何相加作用。如果患者同时接受其他抗凝剂治疗，由于出血风险升高，应小心用药。
规格 利伐沙班片：10 mg/片。