附录4 关于那屈肝素钙注射液、依诺肝素钠注射液、普通肝素钠注射液的简要比较
1)抗Ⅹa因子与抗凝血因子Ⅱa活性比值:依诺肝素3.6∶1,那屈肝素3.2∶1,普通肝素为1∶1。比值越高,使Ⅹa因子失活的活性更强,而且对凝血因子Ⅱa的作用较小,则抗凝效果越好,出血不良反应越少。
2)依诺肝素半衰期较长,约为4 h,重复给药后半衰期约为7 h。那屈肝素3.5 h,普通肝素2.5 h。
3)依诺肝素达最大抗Ⅹa活性时间较短,约2.3 h。那屈肝素为3.6 h。
4)相对于那屈肝素、普通肝素,依诺肝素有经皮冠状动脉介入治疗(PCI)适应证。
5)普通肝素主要经网状内皮代谢,肾排泄。对于严重肾功能衰竭患者,不建议使用低分子肝素,建议考虑依诺肝素。通常,严重肝功能不全禁用普通肝素,但可考虑那曲肝素。肝硬化患者中根据监测的抗Ⅹa因子水平进行那曲肝素剂量调整是不可靠的,因此也不推荐。
6)依诺肝素主要经肝代谢,其代谢产物经肾及胆汁排泄。治疗量为150 AxaU/kg,也即0.15 ml,1次/d;或100 AxaU/kg,也即0.1 ml,2次/d。对于肾功能不全,肌酐清除率(CrCl)>30 ml/min以上,不需要调整剂量。对于Cr Cl为15~30 ml/min患者,预防用量为0.2 ml,1次/d;治疗量为100 AxaU/kg,也即0.1 ml,1次/d;不推荐用于CrCl<15 ml/min患者。对于肝功能不全者,慎用依诺肝素,推荐考虑选用那曲肝素。
7)那曲肝素主要经肾清除,肾功能损害患者,建议考虑选择依诺肝素。治疗剂量0.4 ml始,1次/12 h;需参阅药品说明书,根据千克体重用量,治疗时间不超10 d。密切监测血小板以及血浆凝血因子Ⅹa活性等。轻度肾功能损害,CrCl>50 ml/min患者,不需要减少剂量;中度肾功能损害,CrCl为30~50 ml/min患者,减量25%~33%。严重肾功能损害,CrCl<30 ml/min患者禁用。
8)虽然说低分子肝素很少分布到脂肪组织,理论上对于特别肥胖患者应按理想体重使用剂量。有文献认为对于BMI较高的患者应降低低分子量肝素剂量或设定剂量上限;但也有文献认为宜按美国血液病学会(ASH)指南,该指南建议对BMI较高的患者使用基于实际体重的给药方案,而不是设定剂量上限或减量。我们建议对于体重>100 kg的患者,首选最高使用1.0 ml的剂量,并加强临床观察,根据实际情况适当调整剂量。