一、氯化物检查法
氯化物广泛存在于自然界中，在药品的原料或生产过程中极易引入。虽然微量的氯化物对人体无害，作为一种“信号杂质”，能反映出药物的纯净程度及药物生产、贮藏过程是否正常，故在很多药物中均需要检查。《中国药典》中对氯化物检查，采用对照法。
（一）检查原理
药物中微量的氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银的胶体微粒而显白色混浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，判定供试品中氯化物是否超出限量规定。反应式如下：
（二）操作方法
除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使成25 mL，再加稀硝酸10 mL；溶液如不澄清，应滤过；置50 mL纳氏比色管中，加水使约成40 mL，摇匀，即得供试溶液。另取该品种项下规定量的标准氯化钠溶液，置50 mL纳氏比色管中，加稀硝酸10 mL，加水使成40 mL，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液和对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0 mL，用水稀释使成50 mL，摇匀，在暗处放置5 min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，即得。
结果判断：供试管的混浊浅于对照管的混浊，即判为符合规定，否则即为不符合规定。
（三）讨论及注意事项
1.适用范围 本法适用于药物中微量氯化物的限度检查，检测灵敏度为1
g/mL。在测定条件下，氯化物浓度（以Cl 浓度计）以50 mL中含50～80
g的Cl （相当于标准氯化钠溶液5.0～8.0 mL）所显混浊梯度明显，便于比较。因此设计检查方法时，应根据限量，考虑供试品取用量，使氯化物的浓度在适宜比浊的范围内。标准氯化钠溶液的配制收载于《中国药典》四部通则0801项下。
2.检查条件 本法应在硝酸溶液中进行，因加入硝酸可避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银及氧化银沉淀的形成而干扰检查，同时还可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。酸度以50 mL供试液中含稀硝酸10 mL为宜，过多会增大氯化银的溶解度，使浊度降低。
3.操作顺序 操作时应先将供试液与对照品均制成40 mL水溶液后，再加硝酸银试液，并立即充分摇匀，避免氯化物浓度较大或局部硝酸银浓度过高而产生沉淀，影响比浊。
4.放置与比浊 在观察前应在暗处放置5 min，以避免光线直射引起氯化银分解。由于氯化银为白色沉淀，比浊时应将比色管置黑色背景上，从上向下观察、比较，利于判断。必要时，可变换供试管和对照管的位置后观察。
5.温度 氯化银混浊的产生受温度的影响，以30～40℃产生的浊度最大，结果也稳定。但作为限量检查，供试管与对照管在平行条件下操作，故可在室温进行。
6.纳氏比色管 本法对所用50 mL纳氏比色管的要求是，材质较好，玻璃外表面无划痕，色泽一致，无瑕疵，管的内径和刻度线的高度均匀一致（两管上刻度线相差不能超过2 mm）。并充分洗涤（不可用毛刷刷洗，以免损伤管壁，不利于比色）。
7.供试品处理 药物在上述试验条件下对检查有干扰时，应排除干扰后再检查。
（1）供试品溶液如不澄清，可用含硝酸的水洗净氯化物后的滤纸过滤。
（2）供试品溶液如带颜色，可按《中国药典》通则所规定的内消色法处理。即取两份供试品溶液，于其中一份中先加入硝酸试液1.0 mL，使其中的氯化物生成沉淀，反复过滤，即得无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液，再在其中加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50 mL，作为对照溶液；另一份中加硝酸银试液1.0 mL与水适量使成50 mL，作为供试品溶液，将两份溶液在暗处放置5 min后比较，即可消除颜色的干扰。如枸橼酸铁铵中氯化物的检查即用此方法消除供试品颜色干扰。
也可采用外消色法排除颜色干扰，即某些有颜色的药物也可根据其化学性质，加入合适的试剂，使颜色消失以排除干扰。如高锰酸钾中的氯化物检查，可先加乙醇适量使高锰酸钾还原褪色后，再依法检查。
（3）不溶于水的有机药物，采用加水振摇，使所含氯化物溶解，滤除不溶物，或加热溶解供试品，放冷后析出沉淀，滤过，取滤液依法检查；药物溶于稀乙醇或丙酮时，可用稀乙醇或丙酮溶解后依法检查。溶于水的有机药物（如有机酸碱金属盐）可直接依法检查。
（4）药物呈碱性时，可滴加硝酸中和。如碳酸氢钠中氯化物检查需滴加硝酸成微酸性后，再检查。
8.干扰物的排除
（1）碘中氯化物的检查：在本品加水研磨后的滤液中加还原剂锌粉或亚硫酸，使碘还原为无色的碘化物，再加氨试液与硝酸银试液，利用碘化银不溶于氨溶液中，而氯化物此时生成可溶性的银氨配离子[Ag（NH3）2·Cl]，滤除AgI，滤液加硝酸，析出氯化银混浊，与一定量标准氯化钠溶液生成的混浊比较，即得。
（2）碘化物中氯化物的检查：可在供试品中加入一定量的酸和过氧化氢溶液，将I氧化为I2，加热煮沸使I2挥发后再依法检查。
（3）溴化物中氯化物的检查：因溴化物在氨溶液中也能与银离子生成可溶性的银配离子[Ag（NH3）2·Br]，所以不能用（1）法排除干扰。可将供试品置于凯氏烧瓶中，瓶口置小漏斗，加硝酸和浓过氧化氢溶液，缓缓加热使溴离子氧化为溴而挥去（氯的氧化电位高，
不能被氧化为Cl2），溶液澄明无色后准确稀释至一定体积，取出适量，再依法检查。如溴化钾中氯化物的检查即用此法处理。
（4）有机药物中有机氯杂质的检查：需根据有机药物的结构选择适宜的有机破坏方法，如氧瓶燃烧法，将有机分子破坏，使有机氯转变为无机氯化物后，再依法检查。
9.记录 记录实验时室温、取样量、标准氯化钠溶液的浓度和所取毫升数，以及比较所产生混浊的观察结果。