辅料的干扰及消除
药物制剂除主药成分外，还有多种辅料存在。如片剂中有淀粉、糖类、碳酸钙、硬脂酸镁、滑石粉；注射剂中有渗透压调节剂、酸碱调节剂、增溶剂、抗氧剂（如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠），有时加入抑菌剂（如三氯叔丁醇、苯酚等），止痛剂（如苯甲醇）等。这些辅料的存在并非对所有的测定方法都产生干扰，当无干扰时或当主药含量较大，其干扰可忽略不计时，采用直接测定的方法，不必排除干扰。如银量法测定苯巴比妥片、亚硝酸钠法测定磺胺嘧啶片，测定方法与原料药相同。
当赋形剂、附加剂对测定有干扰时，应根据主药、赋形剂、附加剂的理化性质，采用适当的方法排除赋形剂、附加剂干扰。常见的干扰及排除方法分述如下：
1.糖类的干扰及其排除 片剂中常含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们的水解产物最终均为葡萄糖。如淀粉水解后依次产生糊精、麦芽糖及葡萄糖，蔗糖水解为果糖和葡萄糖等。因为葡萄糖是醛糖，具有还原性，可被氧化成葡萄糖酸，所以用氧化还原法测定主药的含量时，特别是使用具有较强氧化性的滴定剂（如高锰酸钾法、溴酸钾法等）会对测定产生干扰。
糖类干扰的排除可考虑以下方法：
（1）采用提取分离法除去：糖类可溶于水为水溶性，若主药为脂溶性，可用有机溶剂提取主药后测定。
（2）改变氧化还原试验条件，消除其影响：例如《中国药典》中硫酸亚铁原料药采用高锰酸钾滴定法，而硫酸亚铁片的含量测定则采用铈量法。这是由于高锰酸钾是强氧化剂，它可以在氧化亚铁离子的同时，也把醛糖氧化成酸，所以硫酸亚铁片的含量测定不能采用高锰酸钾法，而采用氧化势稍低的硫酸铈作滴定剂，在此条件下，糖类不干扰测定。
2.硬脂酸镁的干扰及其排除
（1）硬脂酸镁的干扰：
1）硬脂酸镁为片剂的润滑剂，镁离子（Mg2+）与常用滴定剂乙二胺四乙酸二钠（EDTA）发生络合反应，故用络合滴定法测定主药含量时Mg2+会有干扰。
2）硬脂酸镁也要消耗高氯酸滴定液，当采用非水滴定法测定制剂中主药的含量，且当主药含量少而硬脂酸镁含量较大时，对测定的干扰不容忽视。研究表明，25 mL经硬脂酸镁饱和的冰醋酸要消耗高氯酸液（0.1 mol/L）0.2 mL。
（2）干扰的排除：硬脂酸镁干扰可考虑采用以下方法排除。
1）调节反应的条件，使Mg2+不与乙二胺四乙酸二钠反应。Mg2+与乙二胺四乙酸二钠络合时的最低pH值为9.7，故可用缓冲液调节酸碱度，选择适当的pH条件，借助指示剂使主药与乙二胺四乙酸二钠能形成络合物，而Mg2+不干扰，通常为了消除滴定误差，滴定结果一般用空白试验校正。
2）采用非水滴定法测定时，可经提取分离除去；若主药为脂溶性，可考虑用有机溶剂（如氯仿、丙酮或乙醇等）提取主药，硬脂酸镁不溶于有机溶剂而与主药分离。水溶性药物可经酸化或碱化后，再用有机溶剂提取。
3）加入掩蔽剂如无水草酸或酒石酸的醋酐溶液，使与Mg2+作用生成难溶性沉淀，再以高氯酸液进行滴定，即可消除硬脂酸镁的干扰，本法适用于叔胺类药物或含氮杂环类药物片剂的测定。
4）改用紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法等仪器分析法。
3.滑石粉的干扰及其排除 片剂中常含滑石粉、硫酸钙等辅料，因其不溶于水和有机溶剂而使溶液发生混浊，所以当采用比色法、紫外法及旋光法测定主药的含量时，由于不溶性颗粒对光的散射与反射作用，使测定结果产生误差。
排除的方法可利用它们不溶于水及有机溶剂的特性，滤过除去后，再进行测定。
4.抗氧剂的干扰及其排除 注射剂中常添加抗氧剂，来保证注射剂的稳定性。常用的抗氧剂多为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠和维生素C等，抗氧剂均为还原性物质，对氧化还原滴定法会产生干扰；另外，维生素C具紫外吸收，若主药采用紫外-可见分光光度法测定，维生素C亦会干扰测定，可分别用以下方法排除。
（1）加入掩蔽剂法：当采用碘量法、铈量法或重氮化法测定主药含量时，亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠等抗氧剂可产生干扰。常用的掩蔽剂有甲醛与丙酮来排除干扰。
例如，维生素C注射液的测定，因其含有亚硫酸氢钠作为抗氧剂，当用碘量法来测定维生素C注射液的含量时，亚硫酸钠盐也消耗碘液，故《中国药典》采用先加入丙酮来掩蔽，然后用碘滴定液进行。
（2）加酸分解：如为亚硫酸盐、亚硫酸氢盐及焦亚硫酸盐作抗氧剂，可加入酸并加热，可使它们分解为二氧化硫逸出。如磺胺嘧啶钠注射液添加亚硫酸氢钠为抗氧剂，由于亚硫酸氢钠会消耗亚硝酸钠滴定液，故加入盐酸加热使亚硫酸氢钠彻底分解后，采用亚硝酸钠滴定液进行滴定。原理如下：
（3）加弱氧化剂氧化：亚硫酸盐、亚硫酸氢盐可被一些弱氧化剂氧化，常用弱氧化剂有过氧化氢或硝酸，使用本法应注意待测组分应不被弱氧化剂氧化。原理如下：
（4）选择适当测定波长排除干扰：维生素C作抗氧剂时，其最大吸收波长为243 nm，若主药也在该波长附近测定含量，维生素C会干扰测定。消除的方法可选择其他的测定波长，使主药有吸收，而维生素C在此波长处几乎没有吸收。
例如，《中国药典》采用紫外-可见分光光度法测定盐酸氯丙嗪注射液的含量，由于加入维生素C作抗氧剂，故在306 nm波长处测定吸光度，维生素C在306 nm波长处无吸收。
5.溶剂油的干扰与排除 一些脂溶性药物，需用油溶液制成注射液，同时油溶液进行肌内注射，可延长作用时间。注射用的植物油，多采用麻油、茶油及核桃油，注射用油对以水为溶剂的分析方法有影响，如滴定法、反相高效液相色谱法等。
（1）若注射剂中主药含量较高，分析时取样量较少的注射剂，可用适当溶剂稀释，减少溶剂油的干扰。
（2）若稀释不能消除溶剂油干扰，采用适当的提取分离手段，使溶剂油与主药分离后测定，常用的分离手段有柱色谱法与薄层色谱法。如维生素K1注射液，《中国药典（1985年版）》采用柱色谱分离-紫外-可见分光光度法测定。自《中国药典（1990年版）》后则改为高效液相色谱法测定含量。
知识拓展
复方制剂定量分析
复方制剂是含有2个或2个以上有效成分的制剂。复方制剂的分析不仅要考虑赋形剂、附加剂的干扰，同时还要考虑所含有效成分的相互影响。如果有效成分之间互不干扰，就可以不经分离直接测定各有效成分的含量；如果有效成分之间相互有干扰，则可根据它们的理化性质，采取适当的分离处理，再分别测定各有效成分的含量。
1.各有效成分互不干扰
例1.甲硝唑葡萄糖注射液的含量测定：甲硝唑葡萄糖注射液中含有甲硝唑和葡萄糖两种成分，甲硝唑在277 nm波长处有最大吸收而无旋光；葡萄糖有旋光而无紫外吸收。因此，可用紫外-可见分光光度法测定甲硝唑的含量，用旋光法测定葡萄糖的含量。
例2.复方卡托普利片的含量测定：复方卡托普利片中含卡托普利和氢氯噻嗪两种成分，利用卡托普利结构上的巯基的还原性，用碘酸钾法测定其含量，氢氯噻嗪无干扰；氢氯噻嗪在272 nm的波长处有最大吸收，卡托普利在此波长处无紫外吸收，可用紫外-可见分光光度法测定氢氯噻嗪的含量。
2.各有效成分互相干扰
各有效成分互相干扰时，需利用一定分离方法分离后测定，或采用计算分光光度法测定。以历版《中国药典》的对复方磺胺甲
唑片测定方法为例做介绍。
（1）《中国药典（1985年版）》测定方法：
1）磺胺甲
唑的含量测定：磺胺甲
唑含有芳伯氨基，可利用亚硝酸钠法测定磺胺甲
唑的含量，此时甲氧苄啶不发生干扰。
2）甲氧苄啶的含量测定：甲氧苄啶的稀醋酸溶液在271 nm的波长处有最大吸收，而在此波长处，磺胺甲
唑也有紫外吸收，干扰甲氧苄啶的直接紫外-可见分光光度法测定。为此，利用磺胺甲
唑溶于氢氧化钠溶液，生成钠盐而不溶于氯仿，甲氧苄啶不溶于氢氧化钠溶液而溶于氯仿的特点，先用氯仿在氢氧化钠溶液提取甲氧苄啶，再利用甲氧苄啶溶于稀醋酸的特点，用稀醋酸自氯仿中反提出来，经稀释后在271 nm的波长处测定吸光度，计算，即可。
（2）《中国药典》（1990、1995、2000年版）测定方法：等吸收双波长分光光度法，不经分离直接测定其含量。
测定复方磺胺甲
唑片中的SMZ时，因为SMZ在257 nm的波长处有最大吸收，TMP在此波长处吸收较小，并在304 nm波长附近有一等吸收点，故选择257 nm为测定波长（λ2），在304 nm波长附近选择等吸收波长作为参比波长（λ1）。测定TMP时，由TMP紫外吸收图谱可知，在239 nm波长处TMP有较大吸收，而此波长是SMZ的最小吸收，且在295 nm波长附近有一等吸收点，故选择239 nm作为TMP的测定波长，在295 nm波长附近选择等吸收波长作为参比波长。因仪器的不同，参比波长也不相同，对测定影响较大，所以采用对照品溶液来确定。
（3）《中国药典》（2005年版起）测定方法：高效液相色谱法。
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水-乙腈-三乙胺（799∶200∶1）（用氢氧化钠试液或冰醋酸调节pH值至5.9）为流动相，检测波长为240 nm，按外标法测定。