吩噻嗪类药物的分析
（一）药物结构与性质
1.典型药物结构 吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，其分子结构式中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：
《中国药典》中收载本类的典型药物有盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、奋乃静、盐酸氟奋乃静等，其结构如表6-4所示。
表6-4 常用的吩噻嗪类药物
2.主要性质
（1）弱碱性：本类药物结构中的烃胺侧链，具有一定的碱性。
（2）易氧化呈色：本类药物硫氮杂蒽母核中的硫原子具还原性，易氧化，遇不同氧化剂如硫酸、硝酸、溴水（加热至沸）、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成亚砜、砜等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。其反应过程与反应产物极其复杂。现将一些常用吩噻嗪类药物的显色情况列于表6-5。
表6-5 一些常用吩噻嗪类药物与氧化剂的显色反应
（3）与金属离子络合呈色：本类药物分子结构中未被氧化的硫，可与金属钯离子形成配位化合物，其氧化产物砜和亚砜则无此反应。利用此性质可进行药物的鉴别和含量测定，并具有专属性，可消除氧化产物的干扰。
（4）紫外吸收光谱特征：本类药物中的硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，一般在紫外区有3个吸收峰，就《中国药典》收载的品种而言，其最大吸收峰分别在205 nm、254 nm和300 nm，最强峰多在254 nm附近。
（二）盐酸氯丙嗪的分析
1.性状 本品为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。本品在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚或苯中不溶。本品的熔点为194～198℃。
2.鉴别
（1）显色反应：《中国药典》盐酸氯丙嗪的鉴别：取本品约10 mg，加水1 mL溶解后，加硝酸5滴即显红色，渐变淡黄色。
（2）紫外分光光度法：《中国药典》盐酸氯丙嗪的鉴别：取本品，加盐酸溶液（1→1 000）制成每1 mL中含5
g的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在254 nm与306 nm的波长处有最大吸收，在254 nm的波长处吸光度约为0.46。
（3）红外光谱法：《中国药典》中收载的吩噻嗪类原料药均采用此法鉴别。
《中国药典》盐酸氯丙嗪的鉴别：本品的红外光吸收图谱与对照的图谱一致。
（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应。
3.检查
（1）溶液的澄清度与颜色：控制其中的游离氯丙嗪和其氧化产物的量。
《中国药典》盐酸氯丙嗪的澄清度与颜色检查：取本品0.50 g，加水10 mL，振摇使溶解后，溶液应澄清无色；如混浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与黄色3号或黄绿色3号标准比色液比较，不得更深，并不得显其他颜色。
（2）有关物质：控制合成的原料氯吩噻嗪、中间产物间氯二苯胺及氧化产物等杂质。
《中国药典》中盐酸氯丙嗪及其片剂、注射剂“有关物质”的检查，采用高相液相色谱的主成分自身对照法控制其限量。氯丙嗪遇光易被氧化，操作应避光进行。
此外，盐酸氯丙嗪原料药还要进行干燥失重、炽灼残渣等一般杂质的检查项目。
4.含量测定
（1）非水滴定法：《中国药典》盐酸氯丙嗪的含量测定：取本品约0.2 g，精密称定，加冰醋酸10 mL与醋酐30 mL溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1 mo1/L）滴定，并将滴定的结果用空白试液校正。每1 mL的高氯酸滴定液（0.1 mo1/L）相当于35.53 mg的C17H19Cl N2S·HCl。
（2）紫外分光光度法：《中国药典》中盐酸氯丙嗪片剂及其注射剂采用此方法测定含量。
《中国药典》盐酸氯丙嗪注射剂的含量测定：避光操作。精密量取本品适量（约相当于盐酸氯丙嗪50 mg），置200 mL容量瓶中，加盐酸溶液（9→1 000）稀释至刻度，摇匀。精密量取2 mL，置100 mL容量瓶中，加盐酸溶液（9→1 000）稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在254 nm的波长处测定吸光度，按C17H19Cl N2S·HCl的吸收系数
为915计算，即得。
整个操作过程应注意避光，以防氯丙嗪的氧化。
（三）吩噻嗪类药物的其他分析方法
1.鉴别
（1）分解产物的反应：含氟有机药物的反应。
《中国药典》盐酸氟奋乃静注射液的鉴别：取本品适量（约相当于盐酸氟奋乃静20 mg），加碳酸钠及碳酸钾各约100 mg，混合均匀，先用小火小心加热，并蒸干，然后在600℃灰化，加水2 mL使溶解，加盐酸（1∶2）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液0.5 mL，溶液由红变黄。
（2）薄层色谱法：《中国药典》中盐酸异丙嗪片和盐酸异丙嗪注射液采用此法进行鉴别。
2.含量测定
（1）乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法：《中国药典》盐酸异丙嗪的含量测定：取本品约0.25 g，精密称定，加0.01 mo1/L盐酸溶液5 mL与乙醇50 mL使溶解，照电位滴定法，用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定，出现第1个突跃点时记下消耗的毫升数V1，继续滴定至出现第2个突跃点时记下消耗的毫升数V2，V2与V1之差即为本品消耗滴定液的体积。每1 mL的氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）相当于32.09 mg的C17H20Cl N2S·HCl。
（2）铈量法：吩噻嗪类药物具有较强的还原性，在适当酸度下，可用硫酸铈标准液直接滴定。滴定开始时，吩噻嗪类药物首先失去1个电子形成一种红色的自由基离子，至化学计量点时，溶液中的全部吩噻嗪类药物失去2个电子，则红色消退，供以指示终点。也可采用电位法或永停法指示终点。
采用本法时，最佳滴定酸度：盐酸氯丙嗪为0.05～0.5 mo1/L，盐酸异丙嗪为0.6～0.7 mol/L硫酸液。在此酸度下，片剂辅料无干扰。本法既可用于原料药的测定，亦可用于片剂的测定。
（3）高效液相色谱法：《中国药典》中盐酸氟奋乃静、盐酸异丙嗪片剂及其注射剂均采用本法测定含量。