中药制剂样品的前处理
中药制剂的组成非常复杂，除制剂特有的工艺步骤外，还含有其他附加剂，原药材和提取物中还含有众多的化学成分，中药制剂样品的前处理就是根据待测成分的物理性质、化学性质及存在于何种剂型来决定其提取、分离及净化的方法。
中药制剂与西药制剂不同，西药制剂一般由原料药（一种或多种）纯品投料，其含量测定也是测其主药的量，一般比中药制剂的含量测定简单，它的前处理也简单。而中药制剂大多由多种天然的植物（中药材）提取其总有效部位与部分中药原粉组成，是一个多种成分的混合体。混合体表现出来的是组方的综合作用，目前我们只能根据测定其部分的、有限的或毒害成分的量来控制其质量。因此中药制剂样品的前处理是否科学合理，直接影响中药制剂成分的定量提取、被测成分的富集、杂质的除去等，直接影响中药制剂分析的专属性。
中药制剂样品前处理的方法有：
1.样品的粉碎或分散 中药固体制剂一般体积较大，比表面积较小，不利于被测成分的提取。粉碎或分散的目的主要是增大中药固体制剂的比表面积，增大制剂与提取溶剂的接触面积，有利于被测成分的提取。样品的粉碎或分散主要针对中药固体制剂。
2.样品的提取 常用的提取方法通常有萃取法、冷浸法、回流提取法、连续回流提取法、水蒸气蒸馏法、超声提取法和超临界流体萃取法等。
（1）萃取法：萃取法是利用溶质在2种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，经过多次萃取，将测定组分提取出来的方法。萃取法主要用于液体制剂中待测组分的提取分离，多用有机溶剂将其萃取出来，以便分析测定。
萃取用溶剂应根据组分的溶解性来选择，测定组分在其中的溶解度大，杂质在其中的溶解度小。溶质在有机相和水相的分配比越大，萃取效率越高。根据相似相溶的原理，极性较强的有机溶剂正丁醇等适用于提取皂苷类成分，醋酸乙酯多用于提取黄酮类成分，氯仿分子中的氢可与生物碱形成氢键，多用于提取生物碱类成分，挥发油等非极性组分则宜用非极性溶剂乙醚、石油醚等提取。
水相的pH值可影响弱酸弱碱性物质在两相的分配。酸性有机组分在酸性条件下不电离，在有机相中溶解度增大而有利于提取；碱性组分则在碱性条件下不电离，易被有机溶剂提取出。溶液的pH值应根据组分的pKa来确定，酸性组分提取的pH值一般应比pKa低1～2个pH单位，碱性组分提取的pH值一般应比pKa高1～2个pH单位。
萃取通常在分液漏斗中进行，加入有机溶剂后，振荡、放置分层后分取有机相。若提取液用作鉴别，一般只提取1次；若用作含量测定，应提取完全，一般需要提取3～4次，萃取过程中应注意防止和消除乳化。酒剂和酊剂在萃取前应先挥去乙醇，否则乙醇可使有机溶剂部分或全部溶解于水中。
（2）冷浸法：冷浸法是将溶剂加入样品粉末中，室温下放置一定时间，组分因扩散而从样品粉末中浸出的提取方法，冷浸法适用于固体制剂中待测成分的提取。样品需先粉碎成细粉后再提取，否则内部的组分不易浸出。进行鉴别时，大部分待测组分别浸出即可，进行含量测定时，扩散需达到平衡后方能分取浸取液。一般方法为精密称取一定量的样品粉末，置具塞锥形瓶中，精密加入一定体积的溶液，密塞，称定质量。室温下放置一定时间（一般为8～24 h），并不断振荡，浸泡后再称量，并补足减失质量，摇匀，滤过，精密量取一定量的续滤液备用。浸泡时间的确定可取同一样品，加溶剂后分别浸取不同时间，测定溶液中浸出组分的含量，当浸出量不再随放置时间的延长而增加时，说明扩散已经达到平衡。
冷浸法操作简便，适用于遇热不稳定组分的提取，但所需时间较长，溶剂量大，提取率低。
（3）回流提取法：回流提取法是将样品粉末置烧瓶中，加入一定量有机溶剂，加热进行回流提取的方法。在加热条件下组分溶解度增大，溶出速度加快，有利于提取。用于含量测定时，可更换溶剂，多次提取，至组分提取完全，合并各次提取液供分析用。也可精密加入一定体积溶剂至供试品中，称定质量，加热回流至组分浸出达到平衡，放冷后称重，补足减失质量，滤过，取续滤液备用。
回流提取法主要用于固体制剂的提取。提取前样品应粉碎成细粉。提取溶剂沸点不宜过高，对热不稳定或具有挥发性的组分不宜用回流提取法提取。回流提取法提取速度快，但操作较烦琐。
（4）连续回流提取法：连续回流提取法使用索氏提取器（图6-6），利用遇热易挥发的溶剂进行反复回流提取。该法操作简便，节省溶剂，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管，其中不含测定组分，提取效率高。使用本法时应选用低沸点的溶剂，如乙醚、甲醇等，提取组分对热应稳定。
（5）水蒸气蒸馏法：部分具有挥发性可随水蒸气蒸出的组分，可采用水蒸气蒸馏法提取，收集馏出液供分析用。挥发油、一些小分子的生物碱如麻黄碱、槟榔碱，某些酚类化合物如丹皮酚等可以用该法提取。用本法提取的组分对热应稳定（图6-7）。
图6-6 索氏提取装置图
A.圆底烧瓶 B.样品管 C.冷凝管
图6-7 挥发油测定装置图（单位：cm）
A.圆底烧瓶 B.挥发油提取器 C.冷凝管
（6）超声提取法：超声波是频率高于20 000 Hz，人耳听不到的高频声波。超声波具有助溶作用，因此可用于样品中待测组分的提取。提取时将供试品粉末置具塞锥形瓶中，加入一定量的提取溶剂，再将锥形瓶置超声振荡器（或超声清洗机）槽内，槽内应加有适量水。开启超声振荡器，进行超声振荡提取。由于超声波的助溶作用，超声提取较冷浸法速度快，一般仅需数十分钟浸出即可达到平衡。
超声提取法简便，不需加热，提取时间短，适用于固体制剂中测定组分的提取。用于药材粉末提取时，由于组分是由细胞内逐步扩散出来的，速度较慢，加溶剂后宜先放置一段时间，再超声振荡提取。
（7）超临界流体萃取：超临界流体是指压力和温度达到物质的临界点时，所形成的单一相态。超临界流体萃取（supercritical fluid extraction，SFE）是近年来发展起来的一种新的提取分离方法，是利用某种物质在超临界状态时具有密度大、黏度小、扩散系数大等优良的传质特性来进行萃取的，它具有提取率高、产品纯度好、能耗低等特点。
最常使用的超临界流体是CO2，因为CO2是一种不活泼的气体，具有较低的临界温度和临界压力，萃取过程不发生化学反应，且属于不燃性气体，无味、无臭、无毒，故安全性好；而且，CO2价格便宜，纯度高，容易取得，且在生产过程中循环使用，从而降低成本。
由于SFE具有以上优点，因此，本法特别适用于中药及其制剂中待测组分的分离提纯，目前应用日益广泛。
3.样品的纯化 纯化指待测组分被提出后，还需要做进一步的处理，以除去干扰组分的影响。常用的纯化方法有萃取法、沉淀法和柱色谱法等。
（1）萃取法：萃取法不仅用于待测组分的提取，也可用于纯化处理，即采用适宜的溶剂直接除去杂质。如测定制剂中总生物碱的含量，一般先用酸性水溶液从提取液中萃取出生物碱，生物碱成盐在水中溶解度增大而被提出，分取水相，加浓氨溶液使成碱性后，再用有机溶剂（如氯仿）将生物碱从水相提出。萃取2次可分别除去中性、酸性脂溶性杂质及水溶性杂质，达到纯化的目的。又如用乙醚、石油醚等非极性溶剂提取除去脂溶性色素。
（2）沉淀法：有些待测组分可与一些试剂反应生成沉淀，过滤使杂质存在于溶液中而得到纯化。也可使杂质沉淀析出而使被测物质保留在母液中。
（3）色谱法：色谱法为目前常用的纯化分离方法之一，有柱色谱、薄层色谱、纸色谱、离子交换色谱、聚酰胺色谱及凝胶色谱等。常用的固定相有硅胶、氧化铝和大孔吸附树脂等。柱色谱大多数情况是将待测组分保留于柱上，将杂质洗去，再用适当溶剂将待测组分洗脱下来；也可将待测组分洗下而将杂质保留于柱上，达到纯化的目的。