十、澄清度检查法
药品溶液中如存在细微颗粒，当直射光通过溶液时，可引致光散射和光吸收的现象，致使溶液微显混浊，所以澄清度可在一定程度上反映药品的质量和生产工艺水平。澄清度是检查注射用原料药纯度的重要指标。
澄清度检查法系将药品溶液与规定的浊度标准液比较，用以检查药品溶液的澄清程度。《中国药典》四部通则0902项下，收载了目视法（第一法）、浊度仪法（第二法），并规定“除另有规定外，应采用第一法检测”。其中浊度仪法是《中国药典》新增添的方法。
（一）第一法（目视法）
1.原理 将一定浓度的供试品溶液与规定级号的浊度标准液比较，判断是否超出浊度要求。
2.方法
（1）操作：在室温条件下，将用水稀释至一定浓度的供试品溶液与规定级号的等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管中，在浊度标准液制备后5 min后，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1 000 lx，从水平方向观察、比较。除另有规定外，供试品溶解后应立即检视。
（2）记录：供试品溶液制备方法、浊度标准液的级号、比较结果等。
（3）结果判定：比较结果，如供试品溶液管的浊度浅于或等于0.5级号的浊度标准液，即“澄清”；供试品溶液的浊度介于0.5号和1号浊度标准溶液之间，即为“几乎澄清”。如浅于或等于该品种项下规定级号的浊度标准液，判为符合规定；如浓于规定级号的浊度标准液，则判为不符合规定。
3.讨论与注意事项
（1）浊度标准液配制：先配制浊度标准贮备液，然后配成浊度标准原液，临用前配成浊度标准液。
1）浊度标准贮备液配制：《中国药典》规定用1.0%硫酸肼水溶液（放置4～6 h后使用，以保证制得的浊度稳定），和10.0%乌洛托品（六次甲基四醛）水溶液等容量混合，摇匀，于25℃避光静置24 h，形成白色混浊液，为浊度标准贮备液。其反应原理为：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成不溶于水的甲醛腙白色混浊。
本液置冷处避光保存，可在2个月内使用，用前摇匀。
2）浊度标准原液配制：取浊度标准贮备液15.0 mL置1 000 mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。取适量，置1 cm吸收池中，于550 nm波长处测定，测得的吸光度应为0.12～0.15。浊度标准原液应在48 h内使用，用前摇匀。
3）浊度标准液配制：临用时取浊度标准原液与水按表4-3配制，即得不同级号的浊度标准液。使用前应充分摇匀。
表4-3 浊度标准液的制备
（2）制备澄清度检查用的浊度标准贮备液、原液和标准液，均应用澄清的水（可用0.45
m孔径滤膜或G5垂熔玻璃漏斗滤过而得），并按规定制备、使用，否则影响结果。
（3）温度对浊度标准贮备液的制备影响显著，因此规定两液混合时的反应温度应保持在（25±1）℃。
（4）用于配制供试品溶液的水，均应为注射用水或新沸放冷的澄清水。供试品溶液配制后，应在5 min内进行检视。
（5）进行比较时，如供试品溶液管的浊度接近标准管，应将比浊管交换位置后再观察。
（6）比浊用玻璃管内径15～16 mm，平底，具塞，以无色透明、中性硬质玻璃为好。
（二）第二法（浊度仪法）
此法为《中国药典》新增添的方法。
1.原理 溶液中不同大小、不同特性的微粒物质（包括有色物质）均可使入射光产生散射，通过测定透射光或散射光的强度，可以检查供试品溶液的浊度。
2.方法 供试品溶液的浊度可采用浊度仪测定。
（1）对仪器的要求：仪器测定模式通常有三种类型，透射光式、散射光式和透射光-散射光比较测量模式（比率浊度模式）。《中国药典》规定采用散射光式浊度仪。
采用散射光式浊度仪时，入射光和测定的散射光呈90°夹角；光源峰值波长为860 nm左右；测量范围应包含0.01～100 NTU（基于第一法中的浊度标准贮备液的散射浊度单位，即福尔马肼浊度标准液）。在0～10 NTU范围内分辨率应为0.01 NTU；在10～100 NTU范围内分辨率应为0.1 NTU。
（2）操作：按照仪器说明书要求并采用规定的浊度液进行仪器校正。溶液剂直接取样测定；原料药或其他剂型按照个论项下的标准规定制备供试品溶液，临用时制备。分别取供试品溶液和相应浊度标准液进行测定，测定前应摇匀，并避免产生气泡，读取浊度值。
（3）记录：供试品溶液制备方法、浊度标准液的级号、浊度值等。
（4）结果判定：供试品溶液浊度值不得大于相应浊度标准液的浊度值。
3.讨论与注意事项
（1）本法适用于低、中浊度无色供试品溶液的浊度测定（浊度值为100 NTU以下的供试品）。因为高浊度的供试品会造成多次散射现象，使散射光强度迅速下降，导致散射光强度不能正确反映供试品的浊度值。
（2）0.5号至4号浊度标准液的浊度值范围为0～40 NTU。
（3）本法按《中国药典》规定做系统的适用性试验：仪器应定期（一般每月一次）对浊度标准液的线性和重复性进行考察，采用0.5号至4号浊度标准液进行浊度值测定，浊度标准液的测定结果（单位NTU）与浓度间应呈线性关系，线性方程的相关系数应不低于0.999；取0.5号至4号浊度标准液，重复测定5次，0.5号和1号浊度标准液测量浊度值的相对标准偏差应不大于5%，2～4号浊度标准液测量浊度值的相对标准偏差不大于2%。