遗传易感性的作用

四、遗传易感性的作用

鼻咽癌的流行特征表明，遗传因素在鼻咽癌的发生发展中起重要作用。许多调查重点集中于人类白细胞抗原(HLA)分子可能的致病作用，这类分子参与呈递外来抗原，其中包括病毒多肽，以便免疫系统有针对性的溶解。由于EB 病毒基因几乎可以在所有鼻咽癌中发现，继承了较弱的呈递EB病毒抗原能力的HLA 等位基因的个体，其鼻咽癌风险可能增加；反之，拥有较有效的呈递EB病毒抗原能力HLA 等位基因的个体, 其发生风险较低⁽³⁵⁾。目前报道，HLA-A2、Bw46和B17增加2～3倍鼻咽癌的风险。HLA-A11、B13和A2可降低1/3 ～1/2的鼻咽癌风险。

流行病学研究还确定了一些相关基因的多态性与鼻咽癌的风险相关联。这些包括来自细胞色素P4502E1(CYP2E1)纯合子变异体^{(36, 37)}，谷胱苷肽S-转移酶M1(GSTM1)无效等位基因⁽³⁸⁾和T细胞受体多态性(TCR)，多聚免疫球蛋白受体(PIGR)，候选肿瘤抑制基因GX6，和DNA修复基因hOGG1 和XRCC1，估计相对危险度为2.0～5.0。CYP2E1和GSTM1分别参与亚硝胺和香烟烟雾代谢，其病因学作用可能会因环境暴露的差异而有所不同，也就是说与环境因素如咸鱼和吸烟发生不同的生物学交互作用。(https://www.daowen.com)

染色体异常，杂合子缺失和基因表达的研究，以及在中国南部的家系研究中基于全基因组扫描也提供了许多确定鼻咽癌易感基因的潜在机会⁽³⁹⁾。