一、诱导化疗

一、诱导化疗

诱导化疗又称新辅助化疗,是指放射治疗之前所使用的化疗。局部中晚期鼻咽癌患者治疗失败的原因主要是远处转移和局部复发,前者占治疗失败的30%~40%,而远处转移灶的出现多发生在放射治疗结束3年内,因此普遍认为远处转移灶在放射治疗之前就已经隐匿存在。此时,行诱导化疗有可能杀灭隐匿的亚临床转移病灶;其次,由于鼻咽癌对化学治疗较敏感,局部中晚期患者行诱导化疗后可以使得原发肿瘤有效缩小,有利于减轻肿瘤负荷和缓解临床症状,减少肿瘤中心的乏氧细胞,增强肿瘤的放射敏感性而提高局部区域控制率;再次,鼻咽癌患者放射治疗之前营养状况一般比较好,对化疗的耐受性较好,具有较好的依从性;此外,在放射治疗之前肿瘤局部血供好,没有放射治疗所造成的纤维化和血管闭塞等现象,化疗药物较易到达肿瘤内部并发挥抗肿瘤作用,而且,某些化疗具有放疗增敏作用,可能提高放疗的近期疗效。因此,诱导化疗目前仍较广泛应用于局部中晚期鼻咽癌患者。但诱导化疗的不足之处在于可造成放疗延迟, 营养状况下降, 部分降低放疗耐受性, 加重放疗副反应, 治疗费用相应增加等。

目前,诱导化疗的疗程数一般采用2~3程,不宜超过3程。虽然诱导化疗广泛应用,但是它在鼻咽癌治疗中的地位仍有争议。国内外多家肿瘤中心开展了鼻咽癌诱导化疗的前瞻性临床试验。Tannock等(6)于1987年在Journal of Clinical Oncology上首先发表了MTX+BLM+DDP作为诱导化疗方案,进行两程诱导化疗后进行根治性放疗,结果发现,虽然接受诱导化疗的49位鼻咽癌患者化疗后肿瘤消退明显,但是,与单纯放疗患者比较总生存和无病生存并无差异。以后,中山大学肿瘤医院于2001年报道了在1993-1994年间开展的前瞻性随机对照的临床试验,应用DDP+BLM+5-FU诱导化疗两程后行根治性放疗与单纯放疗治疗局部中晚期鼻咽癌患者456例,结果显示,诱导化疗组虽然在5年局部复发率较单纯放疗组有显著减低(82% vs 74%,P=0.04),但是5年总生存(63% vs 56%,P=0.11)和无病生存率 (59% vs 49%,P=0.05) 等方面无显著统计学差异(7)。2002年Chua(8)等报道于1988年至1993年开展的前瞻性随机对照的临床试验,应用DDP+表阿霉素诱导化疗两程后行根治性放疗与单纯放疗治疗颈部淋巴结转移的鼻咽癌患者,结果发现,两组患者在5年无转移生存率(70% vs 68%,P=0.56)和无病生存率(66% vs 68%,P=0.55)并无差异。然而,2006年上述两个研究单位联合对上述两个临床研究进行了亚组分析,结果发现虽然诱导化疗对中晚期鼻咽癌患者的生存无显著提高,但是对于AJCC 1997分期为T1-T2N0-N1的患者可以显著提高总生存(79% vs 67%, P=0.048)和无转移生存(86% vs 74%, P=0.0053)(9)

随着新的化疗药物的不断出现,一些较新的诱导化疗方案在鼻咽癌治疗中的作用也得以不断探索。Yau等(10)于2006年报道了顺铂联合吉西他滨治疗IV期鼻咽癌患者的疗效。37例患者接受了三程顺铂(Cisplatin 80 mg/m2,首日)+ 吉西他滨1250 mg/m2(首日和第8日),每3周重复一次,以后再行DDP [100 mg/m2(首日),每3周重复]同期放化疗3程,结果显示3年总生存率和无病生存率达到 76%和 63%,且毒副作用在可耐受范围。

Chan等报道了卡铂联合紫杉醇诱导化疗加顺铂同期放化疗治疗鼻咽癌的疗效。31例UICC III 、IV期的鼻咽癌患者接受了紫杉醇 (70 mg/m2,第1、8和15日) 和卡铂AUC (area under the curve)=6 mg/mL/ min D1的诱导化疗两程后行6~8 周 顺铂 (40 mg/m2 每周1次)的同期放化疗。2年总生存率和无进展生存率分别达 91.8% 和 78.5%,且毒副作用可耐受(11)。(https://www.daowen.com)

顺铂联合多西紫杉醇诱导化疗加顺铂同期化放疗治疗14例局部中晚期鼻咽癌患者的研究显示, Docetaxel (75 mg/m2,首日和第21日) 和 Cisplatin (每周75 mg/m2,首日和第21日) ,接着行7 周Cisplatin (40 mg/m2 ) 化放疗,短期内可以取得较好的局部控制,且毒副作用可耐受(12)

三药联合的TPF方案Docetaxel (70 mg/m2,首日) 和 Cisplatin (75 mg/m2,首日), 接着以 5-FU (1 000 mg/m2,第1~4日) 诱导化疗3程,加顺铂100mg/m2同期放化疗治疗33例局部中晚期鼻咽癌患者的研究,其中III期4例,IV期29例,3年无进展生存率和总生存率分别高达为 75.6% 和 86.1%,值得进一步研究(13)

临床在运用诱导化疗时应注意以下几点: ①在可耐受的前提下,尽量缩短化疗之间的间隙和化疗后开始放疗的时间;②化疗即使达到完全缓解也不能缩小放疗靶区,降低放射剂量;③要根据患者实际情况和不同治疗目的,选择不同化疗方案和疗程,尽量降低化疗相关性死亡(14)