【病因和发病机制】
本病的病因不清，可能为先天性血管畸形，某些病例有阳性家族史，母子或同胞中有类似患者，有些病例合并其他先天性疾病。亦可因多种后天性病症、外伤等引起，多数病例发病前有上呼吸道感染或咽、扁桃体炎，系统性红斑狼疮等。我国学者报道的半数病例与螺旋体感染有关。近年来，有关研究提示有以下原因相关。
1.遗传因素 虽然仅6％～10％的病例有家族史，但是颅底异常血管网病与人种明显相关，即多见于日韩人种而少发于欧美人种，使人们将其与遗传学联系到一起。大多数遗传学研究是针对有家族史的患者进行的。Ikeda等在对16个日本家系的77名患者的全基因组与疾病关系进行非参数分析时发现，位点3p24.2-26与家族性MMD存在很大的相关性。基因位于6号染色体上的人类白细胞抗原（HLA）序列已证实与多种疾病有关，Inoue等采用DNA分型发现某些HLA二级序列与颅底异常血管网病存在着密切联系。考虑到颅底异常血管网病的血管改变，有些研究针对细胞增殖有关的DNA合成或可引起类似病理改变的其他疾病的相关基因进行了研究，如Yamauchi等发现与颅底异常血管网病有关的位点17q25。最近的研究通过对12个日本家系中颅底异常血管网病患者基因的428个微卫星标记进行筛查提示另一个敏感位点为8q23。总的来说支持该病为先天性脑血管畸形的根据还包括：①脑底畸形血管团不见于正常造影片，属于异常血管;②此病以儿童为多见，且无明确的病因可寻;③有些病例合并其他先天性脑血管病，如脑动脉瘤或脑血管畸形;④所表现的异常血管网与胚胎6周时胎儿脑血管形成过程的阶段相似;⑤脑血管造影及尸解表明颈内动脉呈均匀地狭窄，无节段性狭窄等表现。
2.炎症和免疫反应 随着免疫组化技术的发展和应用，研究表明颅底异常血管网病与病毒或细菌感染可能相关。颅底异常血管网病患者体内EB病毒的DNA和病毒抗体检出率明显高于正常人。研究表明，MMD病变血管的组织学改变与其他导致血管炎的自身免疫病变引起的血管改变相似，这也提示颅底异常血管网病可能为某种免疫性疾病。Kamata等通过向猫一侧ICA注射LGA-50和MDP诱发免疫反应制成动物模型与对照组比较研究发现，其ICA内膜的组织学改变与颅底异常血管网病十分相似，但这仍无法解释颅底异常血管网病的颅底侧支形成发展与免疫反应的关系。黏附分子与动脉硬化和慢性高血压有关，Soriano等比较MMD患儿和对照者的血清和脑脊液中细胞黏附分子的含量发现，颅底异常血管网病患儿脑脊液中细胞间黏附分子、血管细胞黏附分子和E-选择素的含量明显增高，而血浆中的含量无明显差异。这提示颅底异常血管网病可能与炎症反应有关。但由于脑缺血也可导致这些炎性细胞因子产生，它们与颅底异常血管网病的关系还有待进一步研究证实。Kim等比较MMD患儿与其他CNS疾病患儿脑脊液中的多种蛋白成分发现，试验组样本中细胞视黄酸结合蛋白-I表达明显增高。还有学者发现，颅底异常血管网病患者血清中常见抗α-胞衬蛋白抗体。(https://www.daowen.com)
3.血管平滑肌细胞增殖和血管形成 目前被较普遍接受的颅底异常血管病血管形成和内膜增厚的机制是平滑肌细胞增生和移位，这涉及许多相关的细胞因子和受体。从颅底异常血管病患者颞浅动脉（STA）分离培养的平滑肌细胞对血浆中的促细胞分裂素反应减弱，表达的血小板源性生长因子（PDGF）受体也较正常明显减少。近年来，对脑脊液中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），与血管形成和结缔组织基因表达有关的转化生长因子（TGF-β1），前列腺素及其受体的研究较多。其中，前列腺素通过MMD血管平滑肌细胞受到炎症等刺激下激活环氧合酶-2（COX-2）而过量生成，后者能增加血管通透性，降低血管张力，从而促进内膜增厚。铃木等报告10例中7例有扁桃体炎，3例分别有结核性脑膜炎、头枕部疖肿及咽部脓肿史。此外，有的病例伴有高血压、糖尿病、脑动脉硬化等。Stockman曾报告7例镰状细胞性贫血的患者合并本病。Suzuki观察到日本高山族人群中发病率高，提出系过敏性动脉炎所致。平山等报告13例尸检中，7例闭塞的血管为炎症性、动脉硬化及血栓形成。
由此可见本病是一组多因性的、没有明确特征的、独立的脑血管疾病。一般认为，异网血管是在颈内动脉进行性闭塞的过程中侧支循环形成的结果。其根据为：①脑血管造影的动态变化、临床症状、病程在一定时间内呈进行性发展，尤其是儿童，病程的进展倾向更大;②有许多疾病可导致此病，如脑膜炎、非特异性动脉炎、多发性神经纤维瘤病、放射线、外伤、梅毒、钩端螺旋体病、结核性脑膜炎、脑瘤、颅内感染、视神经胶质瘤、老年性动脉粥样硬化症及视交叉部肿瘤等均可导致类似的病理改变;③脑血管的异常血管网的特殊变化是由于脑底动脉闭塞后形成的侧支循环代偿供血的结果。
烟雾病发病与血管中层平滑肌细胞的破坏、增生与再破坏、再增生，反复进行有关。当血管狭窄或闭塞形成时，侧支循环逐渐建立，形成异常血管网，多数异常血管网是一些原始血管的增多与扩张形成的。当血管闭塞较快以至于未形成足够的侧支循环进行代偿供血时，那么，临床上就表现为脑缺血的症状。若血管闭塞形成后，其近端压力增高，造成异常脆弱的、菲薄的血管网或其他异常血管破裂，临床上就出现颅内出血的症状。当颅内大动脉完全闭塞时，侧支循环已建立，病变就停止发展。由于病变的血管性质不同，病变的程度不一，侧支循环形成后在长期血流障碍的作用下，新形成的血管又可发生病变，故其临床症状可表现为反复发作或交替出现。