肿瘤逃避免疫攻击的机理

第三节　肿瘤逃避免疫攻击的机理

一、瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需的成分

多数肿瘤抗原免疫原性较弱。宿主对肿瘤抗原的免疫应答导致肿瘤细胞表面抗原减少或丢失，从而逃避免疫攻击（称为“免疫调变”）。抗原加工呈递障碍，如抗原肽转运子（TAP）、MHC分子表达异常或无表达；肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭；黏附分子及协同刺激分子的缺乏引起免疫耐受。

二、免疫选择

肿瘤形成过程中免疫原性强的肿瘤被消灭，弱免疫原性的不敏感肿瘤被选择性的保留下来，并进一步发展。

三、免疫抑制性细胞

肿瘤抗原特异性和非特异性抑制细胞主要来自调节性T抑制性细胞（Treg）和抑制性巨噬细胞等。Treg为CD4⁺、CD25⁺的T细胞，人们还发现Treg表达CTLA-4和Foxp3。临床肿瘤患者体内Treg比例较正常人高。Treg可抑制IFN-γ、IL-2的成生，抑制CTL抗肿瘤的作用。活化的单核细胞、巨噬细胞既可增强抗肿瘤免疫，又可产生免疫抑制因子，如前列腺素E₂（PGE₂）抑制淋巴细胞的增殖，抑制NK和T细胞的杀伤效应。抑制性巨噬细胞是否为特异分化阶段的巨噬细胞，还是巨噬细胞某个亚群尚不清楚。

四、淋巴因子产生异常与Th₁/Th₂漂移(https://www.daowen.com)

1.Th₁和Th₂细胞特点 CD4⁺T辅助细胞分为两个亚类Th₁和Th₂。活化的Th₁产生的细胞因子以IL-2、IFN-γ、TNF-β等为主，强化细胞免疫；活化的Th₂产生的细胞因子以IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等为主，促进体液免疫。两者的前体细胞为Th₀。Th₀分化的方向取决于某些细胞因子（如IL-4、IL-12等）。

2.肿瘤宿主Th₁/Th₂偏移，Th₂型细胞因子占优势，不利于抗肿瘤细胞免疫。

五、免疫抑制因子

1.肿瘤来源的免疫抑制因子　肿瘤细胞可产生IL-10、TGF-δ、PGE₂抑制NK和T细胞抗肿瘤作用。

2.可溶性IL-2受体（IL-2R）除了Treg细胞和巨噬细胞产生免疫抑制因子外，活化的T细胞、NK、巨噬细胞膜上的IL-2R游离下来成为可溶性IL-2R（SIL-2R），它竞争结合IL-2　而干扰了IL-2免疫增强功能。

（陈　萍　徐　华）