放化疗的辅助治疗
第十八章 放化疗的辅助治疗
化疗的不良反应可以长期或暂时影响患者的生活质量，可能限制治疗的剂量及疗程，严重者有时还会危及生命。化疗的诸多不良反应使得研究者开发出多种特异性的药物来减轻或消除某些特定的不良反应。理想的化疗辅助用药应该可以预防各种不良反应，同时对药物的抗肿瘤作用不产生任何影响，而且使用方便，费用低廉。但是，大多数化疗辅助性药物的作用范围都相对较小，仅能作用于不良反应某一特定的方面。尽管如此，化疗辅助药物的发展对化疗疗效的提高及不良反应的减少作出了巨大的贡献。
一、重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）
目前临床应用的重组人粒细胞集落刺激因子用于预防和治疗肿瘤化放疗导致的中性粒细胞减少症、骨髓移植后的造血功能抑制、严重的慢性粒细胞减少症、急性白血病、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征和外周血干细胞动员。
二、重组人白细胞介素-11（IL-11）
白细胞介素-11（IL-11）是一种多效性的造血生长因子，可刺激多种造血祖细胞的分化增殖。IL-11单独应用可诱导巨核细胞的分化并增加体积，促进早期祖细胞的分化。用于预防非血液系统恶性肿瘤化疗所致的重度血小板减少症，降低化疗导致的重度血小板减少的发生率，减少血小板成分输血的次数。
三、重组人促红细胞生成素（EPO）
EPO可促进红系组细胞的增殖和分化，治疗放化疗相关的贫血，降低红细胞成分的输注。
四、5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂
化疗引起的恶心、呕吐是癌症患者最为恐惧的不良反应，对恶心、呕吐控制不足会产生一系列相关的并发症，如脱水、电解质紊乱等。恶心、呕吐还可显著影响患者的生活质量，严重的恶心、呕吐会导致患者拒绝接受进一步化疗。已有多种药物用于化疗引起的恶心、呕吐的控制，如吩噻嗪类、多巴胺拮抗剂、抗组胺药等。自1987年开发出第一代高选择性5-HT3受体拮抗剂恩丹西酮以来，一批5-HT3拮抗剂的衍生物相继问世，如格拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼、阿扎司琼等。多数研究证明，5-HT3受体拮抗剂在防治化疗所致急性呕吐方面有效率高、耐受性好，因此目前被大多数医生作为治疗急性呕吐的常用药物。
五、氨磷汀
氨磷汀（Amifostine ，Ethyol）是一种有机硫代磷酸盐，20世纪50年代由美国军人筛选出来，用作核辐射的保护剂。它产生的巯基可清除对细胞产生损伤的氧自由基，它是广谱的细胞保护剂。临床前研究显示，氨磷汀几乎可以选择性地保护所有正常组织（除中枢神经系统以外），而对肿瘤组织无保护作用。临床用于减轻化疗导致的肾毒性和血液学毒性。
六、双膦酸盐(https://www.daowen.com)
恶性肿瘤常伴有骨质丢失，如多发性骨髓瘤、晚期肿瘤的骨转移，常导致病人出现顽固性疼痛、功能障碍、病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症等一系列问题，严重影响患者生活质量。对骨转移患者的治疗，目前临床上除了常规的抗肿瘤治疗外，双膦酸盐类药物也是常用的药物之一。
双磷酸盐与骨有高度亲和力，它能抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，因此，能阻止肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及由骨转移所致的高钙血症及其他相关事件。目前还认为肿瘤细胞导致骨质破坏，而破坏的骨质释放的细胞因子或生长因子又能刺激肿瘤细胞的活性和生长。双膦酸盐类药物能阻断这种作用，减慢骨转移的发生和发展，并可导致某些肿瘤细胞的死亡。双磷酸盐对骨质疏松症也有一定疗效。
第一代双膦酸盐类药物有羟乙膦酸钠、氯屈膦酸钠；第二代双膦酸盐类药物帕米膦酸钠，大量的临床研究表明这类药物在改善乳腺癌骨转移和多发性骨髓瘤患者的疼痛、控制病情、预防骨转移的并发症和提高生存质量方面起了较好的作用；第三代双膦酸盐类药物唑来磷酸，能显著降低恶性肿瘤骨转移的高钙血症，降低尿钙的吸收，并可增加骨矿密度，减少骨代谢紊乱。目前还可用于治疗绝经后妇女骨质疏松。
双磷酸盐的应用目前还不能完全代替癌痛的标准治疗--止痛药物和局部放疗。由于在对照研究中发现双磷酸盐对疼痛有控制作用，对全身治疗或放疗后仍有疼痛的患者应用双磷酸盐类药物。
七、美司钠（Mesna）
烷化剂异环磷酰胺（IFO）和环磷酰胺（CTX）对多种恶性肿瘤有效，但是IFO和大剂量的CTX会导致出血性膀胱炎的发生，成为这两种药物的剂量限制性毒性。IFO和CTX出血性膀胱炎的发生率报道不一，随着药物剂量的增加发生率也相应增高。Mesna是特异性的尿路保护剂，它的应用显著减少了出血性膀胱炎的发生率。
八、亚叶酸钙（CF）
CF（N5-甲酰亚叶酸）是叶酸的活性形式，也是人体一种必需的营养因子。其临床应用包括以下方面。
1.CF与5-氟尿嘧啶（5-FU）合用提高5-FU的疗效。临床上，5-FU与CF的合用常见于各种消化道的恶性肿瘤，如胃癌、大肠癌等。在晚期大肠癌患者中，单用5-FU与5-FU、CF合用的有效率存在显著性差异（11%和23%，P＜0.001）。
2.大剂量氨甲蝶呤（MTX）的解救治疗。氨甲蝶呤与叶酸的结构相似，它可在细胞内竞争性地与二氢叶酸还原酶相结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从而抑制DNA的合成。CF进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，从而有效拮抗MTX的作用。因此外源性给予CF可以越过MTX所作用的部位，使正常的生化反应能够继续进行起到解救作用。
（潘东风 李 敏）