肿瘤的主动特异性免疫治疗

第二节　肿瘤的主动特异性免疫治疗

主动特异性免疫治疗（active specific immunotherapy，ASIT）是将处理过的自体肿瘤、异体肿瘤或培养的肿瘤细胞制成的疫苗给病人进行免疫接种，激发宿主对肿瘤的特异性免疫反应，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤细胞的生长、扩散或复发。

受疫苗在感染性疾病治疗中的影响，肿瘤疫苗在20世纪初开始使用于临床。近年来，通过对免疫系统的识别机制、肿瘤细胞抗原特性的再认识，针对肿瘤细胞的特性，已建立和发展了多种用于进行肿瘤主动免疫的新策略和新方法。这包括：①刺激机体的非特异性免疫反应；②采用灭活的肿瘤细胞作瘤苗；③采用肿瘤抗原或抗原多肽作瘤苗；④利用共刺激分子和细胞因子增强机体对肿瘤的免疫应答能力。用肿瘤疫苗进行主动免疫治疗的目的是克服因肿瘤产物造成的免疫抑制状态；刺激特异性免疫来攻击肿瘤细胞；增强肿瘤相关抗原（TAA）的免疫原性。

肿瘤疫苗常见的有三类：细胞疫苗、分子疫苗、基因疫苗。

1.肿瘤细胞疫苗　是从机体肿瘤组织中提取肿瘤细胞，经灭活处理后使瘤细胞丧失致瘤性，但仍保持其免疫原性，然后对机体进行主动免疫。理论上这类疫苗可提供肿瘤抗原，包括TSA和TAA，诱导机体产生抗肿瘤免疫应答。但肿瘤细胞TSA表达低下，并缺乏一些免疫辅助因子的表达，免疫原性较低，常无法有效地诱导抗肿瘤免疫应答。因此，通常采用在疫苗中加入诱导免疫应答的细胞因子，如IL-2　、IL4和GM-CSF等，或导入细胞因子的编码基因，或导入协同共刺激分子的编码基因，借此来达到增强疫苗免疫原性的目的，其中以GM-CSF被认为最为有效。在疫苗接种的部位，局部表达的GM.CSF能够增加抗原提呈细胞APC数量，从而有效地捕获、加工和提呈抗原给T细胞。而在肿瘤细胞疫苗中导入协同共刺激分子，能够提供T细胞活化所需的非特异性第二信号，促进免疫应答，其中以B7.1的研究较为典型。(https://www.daowen.com)

2.分子疫苗　人类肿瘤特异性抗原、肿瘤相关的胚胎性抗原、病毒相关抗原、癌基因及抑癌基因因突变产物均可作为疫苗，进行特异性主动免疫治疗。分子疫苗包括肽疫苗（癌基因、抑癌基因突变肽疫苗、病毒相关疫苗）、核酸疫苗（DNA疫苗和RNA疫苗）及抗独特性抗体疫苗。

3.基因疫苗　基因疫苗（genetic vaccine）又称DNA疫苗，是利用基因工程技术将编码肿瘤特异性抗原的基因结合于表达载体上（重组病毒或质粒DNA），再将疫苗直接注入机体，借助载体本身和机体内的基因表达系统表达出期望的抗原，从而诱导特异性的细胞免疫应答。

（陈　萍　李　敏）