第二节 食管癌

第二节 食管癌

一、概 述

食管癌(cancer of the esophagus)是原发于食管黏膜上皮的恶性肿瘤,以局部侵犯为主,是我国最常见的一种消化道恶性肿瘤,好发于中老年人群。在我国主要高发区有河北、河南、山西三省交界的太行山区,河南林县,苏北地区,鄂皖交界的大别山区,四川的北部地区,闽粤交界地区和新疆哈萨克族居住地区。

二、病 因

食管癌可能是环境中多种因素共同作用引起的肿瘤。但是,有些可能是主要病因,有些只是一种促发因素。食管癌的病因及促发因素:

1.亚硝酸胺类化合物 它是一种很强的致癌物,用亚硝酸胺类化合物喂养老鼠,结果老鼠食管癌的发生率很高。河南林县食管癌发病率高,可能与食用的酸菜内含亚硝酸胺类化合物高有关。

2.真菌食物 食管癌高发区居民食用的酸菜中有白地霉菌等生长。

3.饮食习惯 长期热饮食、粗饮食、饮酒和吸烟等。

4.营养不足,如维生素缺乏、食品质量不足、缺钼、缺锌等可能是食管癌的促发因素。

5.食管慢性炎症

6.遗传易感性

7.环境因素

三、病 理

1.病理类型鳞状细胞癌占90%,腺癌较少见,见于下段食管。还有未分化癌和癌肉瘤。

2.临床病理类型

(1)髓质型:食管造影常见较明显的对称性狭窄或偏心性狭窄和钡剂充盈缺损,或有中等度黏膜破坏或龛影。大体标本可见肿瘤在食管壁内生长、浸润,使食管明显增厚。镜检见黏膜层有溃疡,癌组织成片成囊排列。

(2)蕈伞型:造影剂通过较慢,病变上下缘呈弧形,边缘清晰锐利,病变中部有浅而宽的龛影。镜下见黏膜面肿瘤常有突起,癌细胞常呈较大的片、块状排列,浸润常较局限。

(3)溃疡型:食管造影主要表现为边缘不规则、较深、较大的溃疡。镜检见黏膜面溃疡多为坏死的癌组织,出血和炎性细胞浸润较明显。

(4)缩窄型:食管造影可见较短但显著的向心性狭窄,钡剂通过困难,镜检见典型硬癌,癌细胞多排列成较细小的条索,浸润食管壁并侵透肌层。

(5)腔内型:食管造影可见病变上、下缘相当锐利清楚,有时可见清晰的弧形边缘,管腔明显增宽。镜下见食管鳞状细胞癌细胞分化多较差,角化及细胞间桥均不明显,细胞排列常较弥散

四、临床表现

食管癌主要临床症状,是随着癌灶的发展而进行性加重。

(一)早期食管癌

1.吞咽食物哽咽感,偶尔出现而不影响进食。

2.胸骨后疼痛或闷胀不适,多半有咽下痛,疼痛部位多于病变部位一致。

3.食管内异物感,多为吐不出,咽不下的不适感,部位与病变部位一致。

4.咽喉部干燥与紧缩感。

5.食物通过缓慢并有滞留感。

(二)中、晚期食管癌

1.进行性吞咽困难:是最常见最典型的症状,代表着食管腔的狭窄梗阻程度。

2.呕吐泡沫状黏液。

3.胸背部或咽下疼痛。

4.转移性症状和体征:①颈部肿块;②声音嘶哑;③压迫症状:压迫颈交感神经,压迫气管、支气管,侵犯隔神经,侵犯迷走神经压迫上腔静脉,侵犯胸膜、脊柱,累及臂丛神经等;④转移至肝、肺、脑等引起的相应症状。

5.食管出血。

6.食管穿孔:食管―气管或支气管瘘,食管―主动脉瘘、食管―肺瘘、食管―纵隔瘘等。

五、主要检查

(一)影像学检查

1.食管X线检查 是食管癌最基本的无痛苦检查,钡餐造影最常用。主要的X 线征象:①食管黏膜皱襞增粗、中断、紊乱以至消失;②龛影形成;③管腔充盈缺损及狭窄改变;④管腔僵硬、食管舒张度及蠕动度减低以至消失;⑤软组织肿块致密阴影;⑥钡剂通过减慢或排空障碍。

2.CT 检查 对象主要是中、晚期食管癌病人。食管癌显示为管壁的环行增厚,或偏心的不规则增厚,或呈现整个肿瘤团块。也可显示肿瘤的食管腔外部分,显示肿瘤与周围组织、邻近器官的关系。还可显示有无淋巴结转移,以利于对食管癌进行分期。

(二)食管拉网细胞学检查

用拉网细胞学检查采集脱落细胞标本直接涂片,是诊断早期食管癌的可靠方法,其诊断阳性率可达80%以上,目前主要用来对食管癌高危人群进行筛选和普查。

(三)纤维食管镜及食管内超声内镜检查

是一种临床应用广泛,能取得病理材料的确诊方法,超声内镜为术前准确判断病变深度、分期提供了良好的手段,使临床分期更接近于病理分期。

六、诊断依据

食管癌的诊断主要依据临床表现、体征、钡餐检查、细胞学检查及食管镜检查。早期食管癌常常症状轻微,且无体征,X线钡餐表现不典型。主要依据拉网细胞学或食管镜检查。中晚期食管癌临床表现典型,X线钡餐诊断正确率已在90%以上。确诊依据:①X线钡餐发现明确病变且拉网细胞学阳性;②食管镜检的阳性病理结果。

七、鉴别诊断

食管癌须与是食管外压性改变、食管贲门失弛缓症、反流性食管炎、食管良性狭窄、食管良性肿瘤相鉴别。

1.食管受压病变 纵隔肿瘤、先天性纵隔血管畸形、主动脉瘤、纵隔肿大淋巴结等有时压迫食管,引起吞咽困难。吞钡检查见食管为外来性压迫改变,边缘光滑,黏膜正常。

2.食管良性肿瘤 以食管平滑肌瘤占多数,一般病程较长,咽下困难多为间歇性。食管吞钡检查显示食管有圆形、卵圆形或分叶状充盈缺损,边缘整齐,周围黏膜纹理正常。内镜检查显示食管腔内有隆起肿物,黏膜完整无溃疡。

3.食管良性狭窄 各种原因所致的瘢痕收缩,应详细询问病史,吞钡检查和(或)内镜检查可以鉴别。

4.食管痉挛 可表现为吞咽困难和消瘦,食管吞钡检查可见食管狭窄,边缘光滑,黏膜完整。用解痉药治疗可收到较好效果。

5.食管憩室或憩室炎 可因食物进入憩室内潴留与刺激而继发炎症、溃疡,甚至发生出血。食管憩室行X线检查和食管镜检查可明确诊断。

八、分 期

2002年AJCC食管癌国际TNM分期标准

T——原发肿瘤

Tx  原发肿瘤无法评估。

T0  无原发肿瘤的证据。

Tis  原位癌。

T1  肿瘤侵及黏膜固有层或黏膜下层。

T2  肿瘤侵及肌层。

T3  肿瘤侵及外膜。(https://www.daowen.com)

T4  肿瘤侵及邻近器官。

N——区域淋巴结

Nx  区域淋巴结转移无法评估。

N0  没有区域淋巴结转移。

N1  有区域淋巴结转移。

M——远处转移

Mx  远处转移无法评估。

M0  没有远处转移。

M1  有远处转移。

上胸段肿瘤

M1a  颈淋巴结转移。

M1b  其他远处转移。

中胸段肿瘤

M1a  不适用。

M1b  非区域淋巴结和/或其他远处转移。

下胸段肿瘤

M1a   腹腔淋巴结转移。

M1b   其他远处转移。

0期  Tis、N0、M0

Ⅰ期  T1、N0、M0

ⅡA期 T2、N0、M0、T3、N0、M0

ⅡB期 T1、N1、M0、T2、N1、M0

Ⅲ 期 T3、N1、M0、T4;任何N、M0

ⅣA期 任何T,任何N、M1a

ⅣB期 任何T,任何N、M1b

九、治 疗

(一)治疗原则

食管癌治疗的基本原则:①早期食管癌首选手术治疗,不能手术者应进行根治性或姑息性放疗。②上段食管癌首选放射治疗,因为上段食管癌放疗效果与手术基本相同,而上段食管附近大血管丰富,手术危险性大。下段食管癌首选手术,中段则视具体情况而定,浸润型区域淋巴结转移者首选手术。③重视综合治疗:术前放化疗可以提高手术切除率和生存率,但术后并发症发生率也有所增加;术后病理T3以上或有淋巴结转移者应行术后放疗。

(二)治疗方法

1.外科治疗 手术切除是治疗局部食管癌的主要手段。首要目的是治愈,第二目的是解决吞咽困难。手术方式有胃替代食管,颈部或胸部做食管胃吻合术;其次结肠替代食管。

2.放射治疗

(1)放疗适应证:①早期或可以手术食管癌,但因内科疾病如心脏病、高血压等不能手术,或不愿手术;②局部晚期没有淋巴结转移,可先采取术前放疗,提高手术切除率;③颈段食管癌的术前放疗;④中晚期食管癌,无手术适应证,行根治性放疗,或同步放化疗,或后程超分割/加速超分割/同步化疗超分割治疗;⑤术后放疗:手术后有残存;⑥姑息性放疗:骨转移的放疗、淋巴结压迫症状的缓解、脑转移等。

(2)放疗方法:腔内放疗、体外放疗、体外放疗与腔内放疗结合。

(3)放疗技术:推荐进行CT模拟定位,在CT图像上勾画治疗靶区,进行三维适形放疗。

(4)各种放疗照射方法

1)术前放疗:照射方法:颈段和上颈段食管癌建议包括双锁骨上区和中上纵隔,下段食管癌则重点考虑下纵隔和胃左贲门旁淋巴结。采用前后对穿野照射,每天照射200cGy,每周照射5次,总剂量颈段或上段5000cGy,中下段4000cGy,休息2~4周手术。

2)术后放疗:照射方法:采用前后对穿野和(或)斜野照射,最好用治疗计划系统设计最佳照射方案。肿瘤量6000cGy/6周,有肉眼残留7000cGy/7周,保证脊髓剂量不超过4000cGy。术后放疗可提高病人远期生存率。

3)根治性放射治疗:照射方法:照射长度应超过病变两端至少各3cm,宽度5~7cm,使用3野照射。精确的方法是胸部CT扫描并做TPS计划,模拟机下定位。上段食管癌采用:①两前斜野加楔形板。②“T”形野前后对穿照射,到3600cGy后分野。中下段食管癌等中心照射一般用一前二后斜野,非等中心照射则前后对穿加斜野,两者都要包括下纵隔和胃左贲门旁淋巴结。照射剂量DT6000~7000cGy/6~7周,建议后程加速超分割。常规外照射剂量达5000cGy左右时可进行腔内放疗,每周1次,每次参考点剂量500~600cGy左右,以2~3次为宜。腔内放疗可提高肿瘤局部剂量,提高肿瘤控制率,较好地保护周围正常组织。

4)姑息性放疗:照射方法:设野基本同根治性放疗设野,常规放疗,总剂量4000cGy左右。

3.化学治疗 食管癌对化疗相对较敏感,但晚期病人的化疗多为姑息性。对食管癌比较有效的单药包括:DDP、5-FU、MMC、BLM、MTX、VDS、NVB、Me-GAG及PTX,多西紫杉醇,CPT-11,这些药物的单药有效率均在20%以上。食管癌化疗多采用联合化疗,DDP+5-FU仍是食管癌标准的化疗方案。

常用的化疗方案如下。

(1)FP方案

DDP 75~100mg/m2,静脉滴注,第1天;

5-FU 750 mg/m2,静脉滴注,第1~5天;

每4周重复。

(2)Taxol+DDP方案

Taxol 135~175mg/m2,静脉滴注,第1天;

DDP 75mg/m2,静脉滴注,第2天;

每3周重复。

(3)Gem+DDP方案

Gem 1250mg/m2,静脉滴注,第1、8天;

DDP 75mg/m2,静脉滴注,第1天;

每3~4周重复。

十、预 后

单纯放疗5年生存率约10%,单纯手术的5年生存率30%左右。Ⅰ期食管癌的5年生存率(无论手术治疗或放疗)可高达90%。放疗失败病例中,未控和复发者占85%,远处转移仅占5%。

十一、预 防

食管癌的发病相关因素有:亚硝胺、真菌、营养不足、维生素缺乏、微量元素、饮酒、吸烟等。良好的生活习惯是预防食管癌的关键,拉网细胞学检查有助于发现早期食管癌。

十二、随 诊

食管癌治疗后在头5年内要定期到医院复查,前两年每3个月复查一次,从第3年开始可每年复查一次。复查的主要内容包括病人主诉,如进食梗阻情况,有无咳嗽、胸背疼痛和声嘶等。要详细体检,特别要注意锁骨上及颈部淋巴结是否肿大。要定期食管吞钡检查及拍摄胸片,必要时行纵隔CT或MRI。

(蔡晓军 余开峰 向 勇)