肿瘤基因治疗

第三节　肿瘤基因治疗

随着分子生物学的发展以及科学家多年的努力，现已基本确定了细胞基因的缺失、突变引起的细胞生长失控、恶变是恶性肿瘤发病的主要原因。与肿瘤相关的基因改变有癌基因的激活、抑癌基因的突变失活、细胞周期控制基因发生改变等。肿瘤相关基因，特别是有关癌基因、抑癌基因的研究，使人类对肿瘤的认识进入了一个新的时代。

肿瘤的基因治疗的定义可以概括为：将核苷酸转移到靶细胞中以扰乱或纠正某些病理生理过程或其他物质和手段可以通过纠正靶细胞中的基因或基因产物的异常而达到同样目的。目前，已鉴定的认为可能有治疗价值的基因数量迅速增加，主要包括：与抑癌基因或癌基因相关的基因、免疫刺激性细胞因子基因、病毒酶类基因、药物抗性基因、组织相容性复合体（MHC）基因等。美国FDA已批准的治疗肿瘤的临床试验项目已有项。其中以p53在头颈部肿瘤和非小细胞肺癌做的工作最多。我国SFDA已于2004年4月批准了国产重组人p53腺病毒局部注射治疗头颈部鳞癌，这是世界上首个获得批准的基因治疗药物，目前这一药物治疗其他肿瘤的临床观察还在继续进行中。然而，该药物是通过局部注射给药，多数肿瘤部位药物不能有效到达，能否真正将治疗性基因成功地应用到人体的特定部位中还取决于一个有效的高度选择性的转运系统和高效的基因表达。

基因治疗肿瘤的主要途径有如下几种。

1.药物敏感基因途径　药敏基因表达产物能将某些无毒或低毒物转变成有毒物，以达到杀伤肿瘤细胞的作用。

2.反义途径干扰肿瘤细胞内遗传物质的表达，从而抑制肿瘤细胞生长。(https://www.daowen.com)

3.免疫相关基因治疗途径　细胞因子。

4.抑癌基因途径　抑癌基因指正常细胞内存在的能抑制细胞转化和肿瘤发生的一类基因。抑癌基因途径基因疗法：一是利用抑癌基因治疗已发生的肿瘤；二是利用抑癌基因疗法防止肿瘤的转移。抑癌基因治疗方法是用基因转移法恢复或添加肿瘤细胞中失活或缺失的抑癌基因。Fujiwara报道用WTP53基因替代疗法治疗小细胞肺癌，可使62%～100%的肿瘤的生长受到明显抑制。

5.多药耐药基因途径　将多重耐药基因导入正常骨髓造血细胞，使正常骨髓造血细胞对细胞毒性化疗药物及放射治疗的耐受性增加，以利进行超大剂量化疗，从而杀伤更多的肿瘤细胞。1991年，Mickish等建立了骨髓细胞持续表达人MDRlcDNA的转基因鼠模型，结果发现该小鼠对天然化疗药物的作用具有抗性，使化疗药物的剂量可提高10倍。

6.自杀基因途径将导入或激活自杀基因，使肿瘤细胞凋亡或死亡。

（陈　萍　连玉红）