抗肿瘤药物的分类及作用机制
第四节 抗肿瘤药物的分类及作用机制
肿瘤治疗的最主要基础科学是药物学。没有抗肿瘤药物就没有肿瘤化疗。肿瘤药物的合理应用是决定肿瘤化疗成败的关键之一。根据药物的来源、化学结构和他们的作用机制，抗肿瘤药物分为以下几类。
一、烷化剂
烷化剂是一类能向其他化学分子引进烷基的化合物。其作用方式是烷化剂所含烷基使DNA、RNA和蛋白质的亲核基因烷化，而起到细胞毒的作用，故它主要是抑制DNA的合成。它的药代动力学：①烷化剂对任何阶段的细胞都有作用，包括G0期细胞，但对G1期和S期的最敏感，属细胞周期非特异性药物。②可口服或静脉用药。③环磷酰胺必须在肝内由药酶活化产生磷酰基氮芥，才有抗肿瘤的作用，所以肝功能不好者最好不用。④亚硝脲类脂溶性强，可以透过血脑屏障，故对脑瘤有效，但易积存于骨髓脂肪中，故对骨髓有延迟毒性，所以两次给药需要间隔6～8周。⑤主要通过肾脏排泄。⑥烷化剂之间或与其他类药物间很少产生交叉耐药性。氮芥（HN2）是烷化剂的代表，其他药物包括环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）、美法兰等。
二、抗代谢类药物
抗代谢类药物主要通过干扰核酸代谢而影响DNA的合成。S期细胞对它们最敏感。有时也可能抑制RNA与蛋白质的合成，故对G1期或G2期细胞也有一定作用。这类药物与正常代谢物质相似，在同一系统酶中相互竞争，与其特异性相结合，使酶促反应不能完成，从而阻断代谢过程，阻止核酸合成，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。其药代动力学：①主要是作用于S期，属细胞周期特异性药物。②可口服或静脉用药。③大部分在体内代谢转化，少量以原形从肾脏排泄。抗代谢类化疗常用药物有三类：①叶酸类抗代谢药物；②嘌呤类抗代谢药物，③嘧啶类抗代谢药物。临床上常用的有：阿糖胞苷、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、羟基脲、替加氟、甲异靛、巯嘌呤。
三、抗生素类药物
这是一类从微生物培养液中提取的，通过直接破坏DNA或嵌入DNA而干扰转录的抗肿瘤抗生素。药理作用是；直接嵌入DNA分子，改变DNA模板性质，阻止转录过程，抑制DNA及RNA合成。属周期非特异性药物，但对S期细胞有更强的杀灭作用。临床常用的有阿霉素（ADM）、柔红霉素（DNR）、表柔比星（EPI）、吡柔比星（THP-ADM）、米托蒽醌（MTT）、博来霉素（SLM）、平阳霉素（PYM）、放线菌素D（ACTD）、丝裂霉素C（MMC）、光辉霉素（MTM）等。
四、植物类
抗肿瘤植物类药就是从植物中分离提炼出来的具有抗肿瘤活性的物质而研制合成的药物。植物类药物可抑制RNA合成，与细胞微管蛋白结合，阻止微小管得蛋白装配，干扰增殖细胞的纺锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞的死亡。植物类主要分为以下3类。
1.生物碱类 长春新碱（VCR）、长春花碱（VLB）、长春地辛（VDS）、长春瑞滨（NVB）、秋水仙碱（COLC）、羟基喜树碱（HCPT）、三尖杉酯碱（HRT）等。
2.木脂体类 依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26）等。
3.紫杉醇类 紫杉醇（PTX）、泰素帝（TXT）等。
五、激素类(https://www.daowen.com)
与细胞毒抗癌药不同，激素类不是直接杀伤癌细胞，而是通过改变体内激素环境，对特定的肿瘤发挥抑制生长作用。
激素类包括以下几类。
1.雄激素类 苯丙酸睾丸酮、甲基睾丸酮、氟羟睾丸酮等。
2.雌激素类 己烯雌酚（DES）、溴醋己烷雌酚（HL-286）等。
3.孕激素类 甲孕酮（MPA）、甲地孕酮（MA）等。
4.皮质激素类 泼尼松（PDN）、地塞米松（DXM）等。
5.抗雄激素类 氟他胺。
6.抗雌激素类 三苯氧胺（TMX）、氯三苯氧胺等。
7.芳香化酶抑制剂 第一代氨鲁米特、第二代法倔唑（Fadrozole）、第三代阿那曲唑（Anastrozole）、来曲唑（Letrozole）、依西美坦（Atromasin）等。
六、其他杂类
包括铂类，如顺铂、卡铂，主要与DNA双链或单链交联，从而阻止DNA聚合酶的移动，影响DNA链的合成、复制，造成细胞死亡；丙卡巴肼则主要与DNA等生物大分子结合，有类似烷化剂的作用；羟基脲可选择性抑制DNA合成而不抑制RNA和蛋白质合成；门冬酰胺酶可将血清中的门冬酰胺分解，使蛋白质合成因缺乏门冬酰胺而受阻，抑制肿瘤的生长与增殖。
（郭光云 郑 玲）