克莱恩·莱文综合征
克莱恩·莱文综合征（Kleine-Levin syndrome，KLS）也称反复发作性睡眠增多或周期性睡眠增多，仅与月经周期相关的嗜睡反复发作已经归为Kleine-Levin综合征的一种亚型。该病罕见，估计患病率约为每百万人群中1～2例，迄今为止，文献报告来自各个国家的病例仅数百例。80%的患者起病于10～20岁，大部分在青春期，成人和幼儿也可患病。男女之比约2∶1。
【病因及发病机制】
出生缺陷、发育障碍及遗传因素均与Kleine-Levin综合征的发病有关。犹太人的患病率增加，5%的患者存在家族性发病倾向，有报道HLADQB1*02是可能的易感基因。上呼吸道感染和流感样症状是不少病例首发和复发的重要诱因，其他少见触发因素包括饮酒、头颅外伤、劳累等。
【临床表现】
Kleine-Levin综合征以反复发作的严重嗜睡伴认知、精神和行为异常为主要表现，发作间期功能状态正常。典型发作期持续时间的中位数约10d（2.5～80d），极少数持续数周至数月，间隔时间从数天到数月不等，发病早期间隔时间短、反复次数频繁，随年龄增长，发作持续时间、严重程度和频率均减少甚至不再发作，一般病例的病程中位数是14年。每次复发的症状并不完全相同。发作期间患者每天睡眠时间可长达16～20h，可自动醒来进食和上厕所，不伴大小便失禁。经典表现为贪食、多睡、性欲亢进，但大量病例报告表明贪食者只占66%，而33%的患者表现为厌食，中国患者厌食者更为多见;性欲亢进占53%，以男性为主。其他如低龄化表现（如对父母过分依赖、话语和音调幼儿化）、饮食习惯改变、喜独处和不愿见陌生人、焦虑、幻觉和妄想也不少见。在发作期的清醒阶段，大多数患者表现为疲惫、淡漠、意识模糊及讲话和应答迟钝、近记忆常减弱或缺失，有时存在定位能力减弱、方向感缺失和对外界环境的梦幻般感知（丧失真实感）。如强制让其保持清醒，患者会表现为易激惹。健忘、短暂的烦躁不安或伴失眠的情绪高涨可能在一次发作结束时出现。在发作间期，患者的睡眠、认知、情绪和进食均表现正常。
【辅助检查】
发作期间常规脑电图显示背景脑电活动总体减慢，经常阵发性（0.5～2s）出现双侧同步、泛发性、中至高波幅5～7Hz的波。PSG监测结果取决于记录的持续时间（是整夜还是24小时监测）以及记录的时间点（是在发作期起始时还是结束时，是在疾病的早期还是病程后期）。24小时PSG监测显示总睡眠时间延长，在发作期前半段的夜间慢波睡眠百分比减少，后半段的REM睡眠减少。MSLT的结果取决于患者是否能够配合检查，常出现睡眠潜伏时间缩短或多次SOREMPs。CSF细胞学和蛋白正常，下丘脑分泌素-1水平可正常也可降低，发作期的水平低于发作间期。脑CT和MRI检查无异常发现，但脑功能成像提示存在脑血流灌注异常。
【诊断】(https://www.daowen.com)
Kleine-Levin综合征的诊断主要靠典型的临床表现及发作模式，可参考ICSD-3关于Kleine-Levin综合征的诊断标准（见表1-4-5）。
表1-4-5 ICSD-3关于Kleine-Levin综合征的诊断标准（必须同时符合1～5项标准）
【鉴别诊断】
嗜睡发作的反复出现与消失可能继发于第三脑室肿瘤（如胶样囊肿、有蒂星形细胞瘤或一些颅咽管瘤），因脑室脑脊液间断梗阻，导致头痛、呕吐、意识模糊和阵发性警觉损害。脑炎、肝性脑病、多发性硬化、头颅损伤、卟啉病、莱姆病、基底型偏头痛和复杂部分性癫痫发作有时也可出现类似Kleine-Levin综合征的症状。精神疾病如抑郁、双相障碍和季节性情感障碍中也有反复嗜睡发作的报告。这些疾病的症状很少像Kleine-levin综合征那样突然出现和消失，而且发作间期也会多少有一些症状。其他应该鉴别诊断的疾病包括药物或物质引起的睡眠增多、OSA、发作性睡病、特发性睡眠增多和睡眠不足，但这些疾病每日均出现过度嗜睡，无反复、周期性发作的特点。
【治疗】
Kleine-Levin综合征尚无特效治疗。多数患者经数年之后发作次数减少、程度减弱，甚至自行停止发作。
在发作期间，应当尽量避免打扰患者，创造舒适、安静的环境，确保患者的安全。文献报道，碳酸锂对50%的患者有效，其他促醒药物如盐酸哌甲酯、莫达非尼尽管可以减少患者的睡眠时间，但并不能改善情绪和认知功能等。在发作间期，避免感冒、劳累等诱发因素，可减少部分患者的复发。