不宁腿综合征
不宁腿综合征（Restless Legs Syndrome，RLS）也称为Willis-Ekbom syndrome，是一种常见的神经系统感觉运动障碍性疾病。但常常不能及时的做出诊断和给予正确的治疗。
【流行病学】
ICSD-3指出欧洲及北美洲大样本人口调查发现不宁腿综合征患病率为5%～10%，然而，在亚洲国家统计出的数据却很低，年发病率仅为0.8%～2.2%。这其中女性发病率是男性的2倍。除了亚洲的研究外，其他地区的研究提示在60～70岁之间本病发病率最高。在英美国家和土耳其的研究中发现，儿童发病率为2%～4%，中度至重度不宁腿综合征发病率在0.5%～1%，中重度症状的患儿多为年龄较大者（12～17岁）。到20岁为止未发现性别对发病有影响。
【病因】
不宁腿综合征按病因可分为原发性和继发性两类。（见表1-7-1）
1.原发性不宁腿综合征 早发的不宁腿综合征（发病年龄＜45岁）显示出家族聚集性，40%～92%的早发型不宁腿综合征患者有家族史。在同卵双生子中，该病的发生率有很高的一致性，不宁腿综合征患者一级亲属的患病率比普通人要高2～6倍。尽管很多家族研究提示不宁腿综合征倾向于常染色体显性遗传，但是最近的基因连锁分析研究发现该病具有更为复杂的基因多态性与环境相互作用模式，目前多数研究支持不宁腿综合征为高外显率的常染色体显性遗传病。
2.继发性不宁腿综合征 最常见的病因包括铁缺乏、特殊用药史、怀孕、慢性肾衰竭等。血清铁蛋白＜50μg/L的轻度铁缺乏与不宁腿综合征的严重程度呈正相关，血清铁从50～75μg/L以下水平开始补充铁剂则能减轻不宁腿综合征的症状。一些镇静剂、抗组胺药、多巴胺受体拮抗剂及抗抑郁剂等，可以诱发或加重不宁腿综合征和（或）睡眠期周期性肢体运动。孕妇的不宁腿综合征发病率是普通人群的2～3倍，在妊娠第三阶段为高峰，也有一些患者在分娩后的第一个月内才出现不宁腿综合征。由于妊娠的缘故，使人群中女性不宁腿综合征发病率高于男性，男女比例为1∶2。
在慢性肾衰竭患者中，不宁腿综合征发病率是普通人群的2～5倍，肾移植可能使不宁腿综合征症状在1个月内发生戏剧性好转，但也会由于移植的失败导致症状恶化。
目前尚缺乏睡眠剥夺、周围神经病、神经根病变、疼痛、咖啡因摄入、烟草、酒精摄入等因素能加重不宁腿综合征症状的有力证据。
表1-7-1 不宁腿综合征的原因
【发病机制】
确切机制尚不清楚，目前认为脑铁缺乏、中枢神经系统的多巴胺能异常和遗传因素是不宁腿综合征发病的主要病理生理学机制。
1.脑铁缺乏 目前认为不宁腿综合征的发病与脑的铁储备减少有关。已知铁元素在髓鞘合成、能量供应、多巴胺产物与突触密度中有重要作用，不宁腿综合征与脑内铁缺乏的关系已经被尸检、MRI、脑超声及脑脊液化验分析所验证。在一系列针对不宁腿综合征患者中枢神经系统铁含量的研究显示：脑脊液铁蛋白含量减少，特殊序列的MRI研究显示纹状体和红核的铁含量亦减少，脑超声检查检测到黑质还原铁回声明显减弱，脑尸检病理资料显示H-铁蛋白染色、铁染色减低，转铁蛋白染色增强和转铁蛋白受体降低，黑质神经元线粒体铁蛋白含量增加。
2.中枢神经系统多巴胺能异常 用多巴制剂能明显缓解不宁腿综合征患者的临床症状是最强有力的支持证据。多巴胺能异常与该病的关系，已经在很多观察多巴胺能药物对不宁腿综合征及周期性肢体运动障碍作用的研究中得到证实，同时功能磁共振成像（functional MRI，fMRI）、正电子发射断层摄影术（positron emission tomography，PET）和尸检结果也发现多巴胺谱的改变与不宁腿综合征的关系，支持这一理论。不宁腿综合征患者多巴胺能神经元受损，主要表现为神经末梢多巴胺贮存异常而非摄取和释放异常，中枢神经系统非黑质-纹状体系统多巴胺能神经元受损与不宁腿综合征发病有关。功能磁共振成像和PET证实红核、脑干、小脑、丘脑，尤其是脑干上部和间脑，在不宁腿综合征发病中起至关重要的作用。多巴胺的作用可能主要影响脊髓通路的兴奋性和皮质的可塑性。但也有一些研究在不宁腿综合征患者身上并没有发现任何多巴胺缺乏的证据，在不宁腿综合征患者的黑质或纹状体上未发现多巴胺神经元细胞缺失或神经元退变的标志性证据，如路易小体、老年斑和神经元纤维缠结等。但不宁腿综合征患者黑质中的酪氨酸羟化酶（多巴胺合成过程中的限速酶）其磷酸化（活性的）和非磷酸化（失活的）均有增加，细胞核D2受体减少，但D1受体没有变化，胞质内单胺转运体（多巴胺存储的一个标志）和其他单胺成分都正常。
3.遗传因素 40%～92%的早发型不宁腿综合征患者有家族史，常见的遗传模式是常染色体显性遗传。研究已证实，BTBD9、MEISI、MAP2K5/LBXCOR和PTPRD的基因变异和不宁腿综合征发病相关，环境因素通过影响这类基因导致不宁腿综合征。在不宁腿综合征患者BTBD9的人群归因危险度为50%。同时，MEIS1、MAP2K5/LBXCOR和PTPRD在欧洲血统人群的归因危险度可高达70%。目前发现BTBD9和MEISI的基因变异与周期性肢体运动障碍的发生和铁平衡相关。目前，不宁腿综合征发病中的基因变异并没得到充分的证实。
【临床表现】
不宁腿综合征主要临床表现为夜间睡眠时或处于安静状态下，双下肢出现极度的不适感，迫使患者不停地活动下肢或下地行走，当患者返回到休息状态时症状常常会再次出现，因而严重干扰患者的睡眠，导致入睡困难、睡眠中觉醒次数增多等。有时虽然患者并未意识到腿部的不适感，但在入睡时或重新入睡时，需要花费比较长的时间。这种异常感觉常常被患者描述为爬行感、麻刺感、烧灼感、抓痒感或者酸痛感，常见不宁腿综合征的表现（见表1-7-2）。安静时症状加重，活动时可短暂地使症状消失。尽管腿部是最常受累部位，也有21%～57%的患者可伴有上肢的不适感。发病数年后1/3～1/2的患者可出现上肢症状，但仅累及上肢而下肢无症状者极为罕见。随病情进展，髋部、躯干及面部也可受累。不宁腿综合征的症状具有典型的昼夜规律，腿部不适感多出现于傍晚或夜间，发作高峰在午夜与早上3点之间。由于全身不适常常难以再次入睡，有些患者可能主观感觉在早上4～5点睡得比较好而有意推迟睡眠时间，久而久之，便演变成为睡眠-觉醒时相延迟综合征或是慢性的睡眠剥夺。长期的睡眠剥夺作为一种比较强烈的应激状态将严重影响机体各方面的功能，如食欲不振、体重减轻、反应迟钝、运动能力下降等，也干扰了日常生活及人际关系。此外，不宁腿综合征导致睡眠剥夺是高血压、糖尿病、肥胖等代谢综合征潜在的危险因素，与心脑血管疾病、消化系统疾病、代谢异常和免疫功能异常的发生有关。
通过详细询问病史，约有50%以上的不宁腿综合征患者表现为白天的肌阵挛。通常会被患者描述成周期性的痛性痉挛或者抽搐。80%以上的不宁腿综合征患者合并存在周期性肢体运动（periodic limb movement，PLM），表现为单侧或双侧下肢周期性反复出现刻板样不自主运动，形式多样，典型表现为踇趾节律性背伸及踝部背屈，偶有髋膝屈曲，类似巴宾斯基征。PLM通常累及下肢，严重时可累及上肢，多为双侧，也可一侧为主或两侧交替出现。周期性肢体运动指数（periodic limb movement index，PLMI）增高可支持不宁腿综合征诊断，但并非诊断不宁腿综合征的必要条件。82%～100%的不宁腿综合征患者多导睡眠监测（PSG）结果提示睡眠中PLMI＞5次/h。但PLMI并非不宁腿综合征的特异性指标，在发作性睡病、快速眼动睡眠行为障碍、睡眠呼吸暂停、周期性肢体运动障碍、神经系统退行性疾病、脑损伤等疾病中均存在。
表1-7-2 不宁腿综合征的异常感觉及相关特征
【辅助检查】
1.多导睡眠监测 尽管PSG不是不宁腿综合征的常规检查，但仍被认为是不宁腿综合征最有意义的检查方法之一，能够为诊断提供客观证据，如入睡潜伏期时间延长和较高的觉醒指数等。70%～80%的成人不宁腿综合征患者的整夜PSG出现睡眠期周期性腿动（PLMI≥5次），当进行多个夜晚PSG监测时这个比例会高达90%。周期性肢体运动常发生于前半夜，约1/3的周期性肢体运动与皮质觉醒有关，且大部分患者都显示自发觉醒，周期性肢体运动的夜间觉醒也是该病睡眠障碍的一部分。另外，不宁腿综合征的感觉症状会影响患者再次入睡，使觉醒时间延长。
2.暗示性制动试验（suggested immobilization test，SIT）用于评价清醒状态下，如清醒时周期性腿动（period leg movement in wakefulness，PLMW）和不宁腿综合征的相关感觉症状。睡前1小时，患者在舒适清醒的条件下在床上将下肢伸直，用不带呼吸监测的PSG进行监测，如果这期间腿动达到每小时40次，则支持不宁腿综合征的诊断。
3.血液检测 血常规（血红蛋白）、叶酸、维生素B12、血清铁蛋白、总铁结合度、转铁蛋白饱和度等贫血相关检查，有助于排除缺铁性贫血继发的不宁腿综合征。血尿素氮、肌酐检查排除慢性肾衰竭或尿毒症继发不宁腿综合征。血糖和糖化血红蛋白检查，排除糖尿病继发不宁腿综合征等。
4.肌电图和神经传导速度检查 有助于与各种周围神经病或夜间腿部肌肉痉挛产生的肢体不适相鉴别。
5.遗传学检查 对于有家族史的患者可以进行相关基因的检测，确定其发病的基因类型。
【诊断】
不宁腿综合征的诊断主要是根据患者提供的特有的临床症状、血液化验、电生理检查为依据。诊断参考2014年出版的ICSD-3诊断标准（表1-7-3）和国际不宁腿综合征研究小组（International RLS Study Group，IRLSSG）2014年制定的诊断标准，必须同时符合1-3项标准。
表1-7-3 ICSD-3关于不宁腿综合征的诊断标准
ICSD-3也对不宁腿综合征的诊断标准做了几点补充说明：
1.有时这种想活动腿部的症状可不伴有腿部不适感，这种症状也可出现于上肢或身体其他部位。
2.儿童患者可能用他们自己的语言表达这种不适的感觉。
3.当症状严重时，通过活动来缓解症状的方法可能不那么明显了，但在病程早期仍然存在活动后使症状缓解的情况。
4.当疾病本身症状比较严重时，通过治疗干预获得的腿部不适症状的减轻，或者治疗导致的症状加重，以及不宁腿综合征特有的夜间症状加重的特点也变得不明显了。
5.对于涉及一些特殊的研究时，如遗传学及流行病学研究，标准3可以忽略。如果忽略标准3，必须在研究报告中加以说明。
IRLSSG于2014年提出诊断不宁腿综合征的5个必要条件：
1.想活动双腿的强烈冲动常伴有（但非总是伴有）腿部不适感。
2.想活动肢体的冲动或不适感在休息或者静止状态下（如躺下或坐着）出现或加重。
3.想活动肢体的冲动或不适感多在肢体运动时（如走动、屈伸关节）部分或者全部缓解，或在运动过程中有缓解。
4.想活动肢体的冲动或不适感在夜晚比其他时间要明显。
5.上述特征不能完全用其他疾病或是特殊行为所解释（如肌痛、静脉回流障碍、下肢水肿、关节炎、腿痉挛、姿势不舒服和习惯性顿足）。
关于不宁腿综合征的临床过程及临床意义的说明如下。
1.不宁腿综合征的临床过程 ①慢性持续性不宁腿综合征指在过去未经治疗的一年中，症状平均每周至少发作2次。②间歇性不宁腿综合征指在过去未经治疗的一年中，症状平均每周发作＜2次，至少要发作5次。
2.不宁腿综合征的临床意义 由于不宁腿综合征对患者睡眠、精力、日常活动、行为、认知或情绪的影响，可以给患者造成明显的苦恼，或损害患者的社交、就业、教育或其他方面的功能。
3.IRISSG也提出支持不宁腿综合征诊断的临床特点 ①同时存在周期性肢体运动，包括睡眠中周期性肢体运动（PLMS）或清醒中的周期性肢体运动（PLMW）。②多巴胺能药物治疗有效。③有不宁腿综合征阳性家族史。④缺乏日间思睡。这些特点在诊断不宁腿综合征虽不是必需的，但与不宁腿综合征密切相关，值得注意。
影响不宁腿综合征诊断的相关临床特点：
1.性别 儿童及年龄＜35岁没有性别差异，年龄＞35岁后，男女比为1∶2。
2.发病年龄 从儿童到90岁以上年龄均可发病，发病越晚，病情进展越快，主要与神经系统疾病、铁缺乏和肾脏疾病有关。(https://www.daowen.com)
3.病程 可以反映未来疾病的发展趋势。尤其是症状呈缓解复发的患者，很可能在今后也会有相似的病程。
4.睡眠障碍 在就诊的不宁腿综合征患者中约75%主诉有入睡困难和（或）睡眠维持障碍。由不宁腿综合征所致的睡眠障碍一样也会影响到患者的健康。因此，改善不宁腿综合征患者的睡眠障碍，是治疗不宁腿综合征的主要目标之一。
5.疼痛与不适的程度 疼痛与不适的程度反映疾病的严重程度，大约一半的患者抱怨疼痛，而不仅是不适感。但是通常是钝痛而不是锐痛。
6.身体受累部位 典型症状主要累及下肢的中段深部肌肉，尤其是小腿。症状通常是双侧。如果症状仅仅局限在一个肢体，需要进一步检查排除神经系统疾病。
7.每天发作特点和活动水平 记录每天发作开始和持续时间，有助于评估疾病的进展和制订治疗计划。由于不宁腿综合征症状的出现与患者的活动程度有关，因此要考虑患者的生活方式及活动水平。药物治疗时间、选择长效或是短效药物等，需要根据患者每天症状的发作特点而定。
8.妊娠史 有妊娠史的人群在以后发展为不宁腿综合征的概率增加2倍，在妊娠期间有过一过性不宁腿综合征症状的患者，以后发展为慢性不宁腿综合征的概率增加4倍。
9.铁缺乏病史 有反复的铁缺乏或是持续性铁缺乏病史均会影响不宁腿综合征症状。评估铁储备和以前接受过铁剂治疗病史，有助于铁缺乏的诊断，尤其是在儿童时期更为重要。
【儿童不宁腿综合征】
儿童期诊断此病困难，是由于儿童的主诉“模糊不清”，许多儿童可能描述为“生长痛”或是只有“静坐困难”，必须满足单项1或2+3。（见表1-7-4）
表1-7-4 儿童（2-12岁）诊断RLS诊断标准
【鉴别诊断】
有些非不宁腿综合征的患者有时也存在想要迫切活动腿部的主诉，需要与不宁腿综合征相鉴别（见表1-7-5）。包括夜间腿肌痉挛、精神类药物引起的静坐不能、焦虑症引起的烦躁不安、姿势位置性不适、腿部疼痛或脚趾运动（moving toes）等。
1.夜间腿肌痉挛 表现为夜间突发的肌肉痉挛、肌肉扭结，通过伸展腿部、站立、走动可使症状得到缓解。有明显的肌肉疼痛，而不是感觉异常，常可触及痉挛的肌肉。
2.静坐不能 抗精神病药物引起的静坐不能，表现为患者想要通过移动整个身体来缓解不适症状，之前存在使用过多巴胺受体拮抗剂病史，常同时伴有轻度锥体外系症状。无家族史、无昼夜节律变化及很少影响睡眠等特点，可以与不宁腿综合征相鉴别。
3.焦虑症 患者除了伴有担心、恐惧、不安、害怕、紧张、急躁等精神症状外，还常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、出汗、尿频、运动性不安等躯体症状，无昼夜变化规律，活动后症状不能缓解。
4.其他疾病 通过变换成另一个姿势得到症状缓解，往往提示位置性不适。关节的活动受限，往往提示关节炎，触诊时有疼痛，往往提示存在局部肌肉等异常。
约有半数不宁腿综合征患者会主诉腿部疼痛，因此出现疼痛不能除外不宁腿综合征的诊断。出现腿部疼痛还包括其他很多情况，例如：关节炎、血管异常、运动损伤或外伤，以及周围神经疾病等。这些疾病引起的疼痛可以出现夜间痛和休息时的加重，但不能通过单纯活动腿部而得到减轻，有时活动后反而使疼痛加重。想活动的欲望不像不宁腿综合征患者那样只想活动腿部本身，而是通过活动转移注意力达到缓解症状的目的。病变范围符合神经分布，有明确的感觉和运动功能异常。一般无昼夜规律性，活动后疼痛症状并不能得到缓解。
表1-7-5 RLS与其他疾病的鉴别
【治疗】
不宁腿综合征的治疗包括药物治疗和非药物治疗，并针对不同的情况进行个体化的治疗。
1.非药物治疗：
（1）一般治疗 去除各种继发性不宁腿综合征的病因。停用可诱发不宁腿综合征的药物或食物，如：①多巴胺能阻滞剂、止吐药、镇静剂;②抗抑郁药物：舍曲林、西酞普兰等选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁剂;③抗组胺药物：苯海拉明等;④烟酒或含咖啡因的刺激饮食;⑤培养健康的睡眠作息规律，睡前洗热水澡、肢体按摩和适度活动。
（2）认知行为治疗 目前没有普遍开展，有报道不宁腿综合征患者接受3个月的认知行为治疗后，其症状严重程度下降，患者的生活质量和心理状态都得到明显改善。
2.药物治疗：
2012年欧洲神经科学协会联盟（EFNS）发布《不宁腿综合征治疗指南》，指南回顾了2011年12月31日之前发表的不宁腿综合征治疗的相关文献，分析了多巴胺能药物、抗癫痫药物、肾上腺素能药物、苯二氮
类药物、铁剂等药物，并进行循证医学证据分类，根据分类标准进行了级别推荐。
（1）强推荐 ①罗替戈汀透皮贴剂（1～3mg）短期和长期治疗原发性不宁腿综合征有效;②罗匹尼罗：短期使用，平均日剂量为2.1～3.1mg时对于改善原发性不宁腿综合征症状有效;③普拉克索：短期治疗，剂量在0.25～0.75mg之间有效。短期治疗原发性不宁腿综合征有效的药物还包括加巴喷丁、加巴喷丁缓释片（1200mg/d）和普瑞巴林（150～450mg/d）。
（2）弱推荐 ①卡麦角林（0.5～3mg/d）能够改善不宁腿综合征症状，但由于其严重的不良反应，并不推荐常规使用;②多巴制剂：左旋多巴（300mg/d）可改善不宁腿综合征症状。但相比于多巴胺受体激动剂，考虑到存在增加剂量的风险，左旋多巴的剂量不应超过200mg/d。在临床实践中，推荐将左旋多巴作为不宁腿综合征的诊断性试验治疗和特发性不宁腿综合征的治疗。
3.使用药物治疗RLS的注意事项：
2013年，IRLSSG发布了不宁腿综合征长期治疗的循证指南。指南汇总了多巴胺能药物、α2δ钙通道配体（α2δ亚基与某些疾病有关联，也是电压依赖性钙通道的分子靶点）、鸦片和阿片类受体激动剂及其他类型药物的多项研究，提出不宁腿综合征的长期治疗的药物建议。（见表1-7-6）
表1-7-6 临床试验证明不宁腿综合征治疗药物至少在下列疗程中有效或可能有效
续表1-7-6
（1）对失效和剂量增加的建议。
失效和剂量增加是在治疗后期出现治疗失败的主要表现。剂量增加的判断标准见表1-7-7。为了防治失效和剂量增加，要监测血清铁蛋白含量，如果含量低于73μg/mL，建议口服铁剂治疗，除非患者不耐受或有服药禁忌。重要的是患者要改变生活方式，遵从当前的治疗，禁用加重不宁腿综合征症状的药物（多巴胺受体拮抗剂或抗抑郁药）或改变影响不宁腿综合征症状的外界因素（睡眠剥夺、失血、饮酒等），这些因素会使不宁腿综合征症状提早发生或加重。任何外界因素都要尽可能去除。
表1-7-7 不宁腿综合征治疗药物剂量增加的判断标准
（2）失效是在长期药物治疗不宁腿综合征的过程中出现的一种常见现象。如果出现失效，当前所用的药物剂量将被增加，这时需要小心监测药物的不良反应、注意观察剂量增加后的表现或进一步出现的失效现象。此时也可以选择联合使用另一种药物或换药。对于选用单药治疗失效的患者，在原有药物治疗的基础上加用另一种药物（如多巴胺受体激动剂或α2δ钙通道配体），也可以直接替换掉原有的药物。
（3）剂量增加也是在长期治疗不宁腿综合征后出现的一种常见问题。它可以使不宁腿综合征患者症状恶化，应当认真评价和处置。所有的多巴胺能药物和曲马多都有不同程度剂量增加现象。其中左旋多巴治疗中剂量增加现象的发生率最高，与长效的多巴胺受体激动剂（罗替高汀、卡麦角林）相比，短效药物（普拉克索、罗匹尼罗）剂量增加的发生率也较高。但与短效药物相比，目前尚不清楚长效药物是由于掩盖了症状的早期发生还是真正具有避免剂量增加的作用。
剂量增加的风险随治疗疗程和治疗剂量的增加而增加。药物剂量和剂量增加发生率的关系并不明确。故在增加药物剂量时需要仔细斟酌，尤其是在超过日常允许的剂量时。如果服用一种短效多巴胺能药物出现剂量增加提前时，可以在早期直接增加到当前的药物剂量治疗，而晚期要减少药物剂量，或是换另一种长效多巴胺能药物。对于需要显著增加多巴胺能药物剂量的患者，建议停用多巴胺受体激动剂，可以换用α2δ钙通道配体、阿片类药物或长效的多巴胺受体激动剂。
4.其他长期治疗过程中出现的问题的处理。
（1）冲动控制障碍 多巴胺受体激动剂治疗不宁腿综合征患者中的6%～17%会出现冲动控制障碍。冲动控制障碍在大剂量药物治疗和女性患者中比较常见。每一位复诊者需要询问有无冲动控制障碍，如果存在明显的冲动控制障碍，药物要停用或者至少要减量至冲动控制障碍消失。也可以换用或加用其他的非多巴胺能药物。
（2）失眠 如果存在失眠或睡眠不足时，可以加用短效的苯二氮
类镇静催眠药物治疗，或者加用或替换为α2δ钙通道配体治疗。
（3）初始治疗的药物选择（一线药物） 多巴胺能受体激动剂或α2δ钙通道配体都是不宁腿综合征治疗的一线用药。初始治疗药物的选择参考见表1-7-8。服药时间选在不宁腿综合征患者症状加重不能用活动肢体来缓解的时候，同时也需要考虑个体差异。对日间症状明显的患者可选用长效药物，也可以试用日间多次短效药物治疗。失效或剂量增加需要仔细监测。伴有严重的睡眠紊乱、共病失眠或焦虑、不宁腿综合征相关或共病疼痛、或曾有冲动控制障碍或焦虑病史的患者，初始治疗可选用α2δ钙通道配体。症状非常严重、肥胖、共病抑郁、增加跌倒风险或认知损害的患者，初始治疗可选用多巴胺受体激动剂。药物的疗效及价格在早期治疗是需要考虑的因素。对于单药治疗或低剂量药物治疗无效时可以选择多巴胺受体激动剂和α2δ钙通道配体联合治疗。
表1-7-8 对于RLS患者初始治疗药物选择的临床建议
（4）阿片类药物的使用 当以上药物治疗无效时可以选用阿片类药物，一般不建议长期使用。但是当其他类药物治疗的确无效时，高效能的阿片类药物（例如美沙酮、羟考酮）长期治疗也许会有一定的效果。但在使用阿片类药物治疗前要仔细排除睡眠相关的呼吸障碍。
（5）对于孕妇的治疗建议 通常在妊娠期应避免使用药物治疗不宁腿综合征，包括多巴胺受体激动剂和α2、钙通道配体也应避免使用。应首选充分补充铁剂，并最大限度地应用非药物治疗。