肝素(Heparin)

肝素(Heparin)

【药物其他中文名称】 美的喜

【药物其他英文名称】 Panheprin,Lipohepin,Hepathrom,Calciparine

【药理作用】 肝素影响凝血过程的许多环节,包括:

1.抑制凝血酶原激酶的形成 与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合,形成肝素AT-Ⅲ复合物;后者是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,能灭活有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子如凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅹ。

2.干扰凝血酶的作用 小剂量肝素与AT-Ⅲ结合后即使AT-Ⅲ的反应部位(精氨酸残基)更易与凝血酶的活性中心(丝氨酸残基)结合成稳定的凝血酶-抗凝血酶复合物,从而灭活凝血酶,抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。

3.防止血小板的聚集和破坏 能阻抑血小板的黏附和聚集,从而防止血小板崩解而释放血小板第3因子及5-羟色胺。

4.抗凝作用 与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后,迅即失去抗凝活力。

【临床应用】

1.治疗急性血栓栓塞性疾病 包括近期发生的深部静脉血栓形成、肺动脉栓塞、急性心肌梗死时,可作为辅助治疗,以减少血栓栓塞的并发症。一次5 000~10 000U,每4~6小时1次,或每4小时100U/kg,用氯化钠注射液稀释后应用。

2.治疗弥散性血管内凝血(DIC) 尤其在高凝阶段,可减少凝血因子的耗竭,0.5~1mg/kg,静注,必要时重复。

3.心血管手术、体外循环心内直视手术中的抗凝 1mg/kg静注,ACT>250s用于非体外循环的心血管手术;须体外循环时,3mg/kg静注,达到肝素化(ACT>400s,转流中600~800s)。

4.血液透析、腹膜透析及血样标本体外实验的抗凝剂 用法根据抗凝的具体需要而定。

【注意事项】

1.禁忌 ①不能控制的活动性出血;②有出血性疾病及凝血机制障碍的患者,包括血友病、血小板减少性或血管性紫癜;③外伤或术后渗血;④先兆流产;⑤亚急性感染性心内膜炎;⑥胃、十二指肠溃疡。

2.慎用 ①有过敏性疾病及哮喘病史;②口腔手术等易致出血的操作;③已口服足量的抗凝药者;④月经量过多者;⑤妊娠妇女。

【不良反应】

1.自发性出血倾向 是肝素过量使用的最主要危险。

2.过敏反应 表现为发热、皮疹、瘙痒、鼻炎、结合膜炎、哮喘、心前区紧迫感及呼吸短促。逾量甚至可使心脏停搏。

3.其他 长期使用有时反可形成血栓,可能是抗凝血酶-Ⅲ耗竭的后果。

【制剂与规格】 肝素钠注射液 ①2ml:100U;②2ml:500U;③2ml:1 000U;④2ml:5 000U;⑤2ml:12 500U。