血友病关节病变的病因与性质探讨
【立项背景】
血友病关节病变 (Hemophilia arthritis)是血友病最常见的临床表现,反复发作,逐年加重,最终导致80%的患者行走困难,生活不能自理,造成残疾,给患者、家庭及社会带来极大痛苦和负担,是一项亟待解决的国际性疑难课题。
自1869年Assman首次从血友病关节腔抽出积血以来,至今临床医生普遍认为出血是血友病关节肿痛的原因。因此,当血友病关节疼痛、肿胀时,常规输注人凝血因子制剂已成为临床医生和患者的习惯。
近年来,由于血液制品并发症(血液病毒,VⅢ/Ⅸ因子抗体)的出现,使患者的病情严重恶化,加重了出血率、死亡率和残疾率。
2004年世界卫生组织(WHO)拟从药物目录中删除人凝血因子制剂,研究新疗法。近年来,血友病关节出血后滑膜炎引起了血友病专家的关注,并先后开展了滑膜切除、核素治疗,但疗效均不很满意,并发症多。因此,仍需继续探讨血友病关节病变的治疗方法。
【血友病关节病变的性质探讨】
陕西医大血液病研究院从2006年开始,研究这一课题。研究团队的人员意识到:要想解决血友病关节病变的治疗,必须首先研究其发病原因及其病理变化,只有彻底掌握病情,才能对症治疗,取得良好效果。
首先从关节腔穿刺开始,继之深入进行关节腔滑膜活检病理组织学检查及实验室化验指标检查,对检查得出的结论再进行治疗验证。
(一)关节腔穿刺
通过1527个血友病关节腔穿刺,关节腔积血者仅占5.96%(91/1527关节),94.04%的关节并无出血。
(二)关节滑膜活检病理组织学检查
病变关节滑膜活检病理组织学检查5例,均报告为“色素沉着性绒毛结节性滑膜炎”(图7-1)。与类风湿性关节炎滑膜活检病理组织学改变完全相同,说明血友病性关节病变的根本性质系免疫介导性关节炎。(https://www.daowen.com)
图7-1 血友病性关节病变(左膝关节)滑膜活检病理组织的改变
(三)炎症检查
为了证明炎症的性质,进行了炎症指标检查。
1.补体C3(Complement 3, C3)检查结果:C3增高者占98.18%(54/55例)。
2.C-反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)检查结果:CRP阳性者占74.96%(458/611例), 进一步证明,血友病关节病变的本质是免疫介导性关节炎。
(四)验证性治疗
为了再验证免疫介导性关节炎学说,采用关节腔灌注免疫抑制剂,观察其疗效,结果完全缓解率达到98%(1496/1527关节)。
通过以上关节腔穿刺、滑膜活检病理组织学检查、C3、CRP和试验治疗5个方面的实验(表7-1),说明血友病关节病变的始动因素是出血,免疫介导性滑膜/关节炎是贯彻全部病程,引起反复发作,导致关节肥大性增生、畸形、致残的原因和本质,为血友病关节病变治疗提供了理论依据。
表7-1 血友病性关节病变病因及性质的探讨
CR:完全缓解;BR:基本缓解;PR:部分缓解。